Mikroflora usus: bagaimana bakteria dalam usus menjejaskan tubuh anda

Yu.O. Shulpekova
Jabatan Perubatan Dalaman Propaidutika Fakulti Perubatan Akademi Perubatan Moscow I.M. Sechenov, Moscow Keistimewaan komposisi dan peranan bakteria symbiont usus dalam mengekalkan status kesihatan dipertimbangkan. Ketepatan penggunaan istilah "dysbacteriosis" dalam amalan klinikal dibincangkan; penyakit dan keadaan yang sering ditafsirkan sebagai dysbacteriosis ditunjukkan. Kajian ringkas tentang penyakit di mana keberkesanan beberapa probiotik disahkan oleh hasil kajian perbandingan. Dibentangkan adalah tanda-tanda penggunaan Linex persediaan probiotik moden, kelebihan dan rejimen dos.

Sejarah mengkaji peranan mikroflora usus dalam mengekalkan kesihatan manusia bermula pada akhir abad ke-19, apabila idea-idea mengenai penyakit itu sebagai akibat daripada "autointoxication" usus dibangunkan.

Tetapi hari ini, kita harus mengakui bahawa kita masih belum mengetahui sedikit tentang interaksi tubuh kita dan bakteria yang mendiaminya, dan sangat sukar untuk menilai komposisi mikroflora yang mendiami saluran gastrointestinal (GIT) dari sudut "norma" dan "patologi".

Komposisi dan kepentingan fisiologi mikroflora usus

Mikroorganisma lebih daripada 400 spesies mendiami saluran gastrousus manusia. Kandungan unit pembentukan koloni (CFU) dalam 1 ml kandungan intraluminal meningkat dari 10 2-3 hingga 10 11-12 ketika anda bergerak dari perut ke kolon. Pada masa yang sama, kadar mikroorganisma anaerobik bertambah dan potensi oksidatif mereka berkurang.

Bakteria usus diwakili oleh penduduk utama (dominan, atau penduduk), bersamaan dan sisa.

Populasi dominan terdiri daripada bakteria Lactobacillus, keluarga Bifidobakteria dan bakteroid.

Penduduk yang disertai diwakili oleh E. coli, eubacteria, fuzobakteriyami, enterococci dan peptokokkami.

Penduduk sisa termasuk kulat seperti jamur, bakteri, clostridia, proteus, dan sebagainya. Beberapa mikroorganisma ini mempunyai ciri-ciri patogenik yang lebih ketara. Ia dianggap bahawa dalam orang yang sihat tidak lebih daripada 15% mikrob usus mempunyai ciri patogenik atau patogenik kondisional.

Di bahagian atas saluran gastrointestinal komposisi mikroflora adalah sama dengan oropharynx; bahagian pentingnya diwakili oleh streptococci. Lactobacillus secara beransur-ansur meningkat di arah distal, dan bifidobakteria mendominasi dalam kolon.

Menurut konsep moden, peranan utama dalam mengekalkan keadaan fisiologi normal mikroflora gastrointestinal dimainkan oleh bakteria keluarga Lactobacillus dan Bifidobakteria, iaitu anaerobes yang membentuk gram-positif, bukan spora, yang tidak mempunyai sifat patogenik. Ciri penting mikroorganisma ini adalah jenis metabolisme saccharolytic. Semasa penapaian karbohidrat oleh enzim lactobacilli dan bifidobakteria terbentuk asid lemak rantaian pendek - laktik, asetik, butyric, propionik. Dengan kehadiran asid ini, perkembangan strain patogen yang kondusif, yang sebahagian besarnya mempunyai jenis metabolisme proteolitik, dihalang. Penindasan strain proteolitik disertai oleh perencatan proses putrefaktif dan penindasan pembentukan ammonia, amina aromatik, sulfida, karsinogen endogen. Oleh kerana pengeluaran asid lemak, pH kandungan usus dikawal.

Asid lemak rantaian pendek memainkan peranan penting dalam pengawalan metabolisme. Memasuki peredaran sistemik, mereka menyediakan sehingga 20% daripada keperluan tenaga harian badan, dan juga berfungsi sebagai pembekal utama tenaga untuk epitelium dinding usus.

Asid berminyak dan propionik meningkatkan aktiviti mitosis dan mengawal selia perbezaan epitel. Asid laktik dan propionik mengawal penyerapan kalsium. Kepentingan yang besar adalah peranan mereka dalam pengawalan metabolisme kolesterol dan metabolisme glukosa di hati.

Lactobacilli dan bifidobakteria amino disintesis asid, protein, vitamin B1, B2, B6, B12, K, asid folik dan nikotinik, bahan-bahan dengan aktiviti antioksidan.

Bakteria penduduk utama memainkan peranan penting dalam pencernaan komponen susu. Lactobacilli dan enterococcus dapat memecah protein laktosa dan susu. Fosfatase phosphoprotein yang disembur oleh bifidobakteria terlibat dalam metabolisme kasein. Semua proses ini berlaku dalam usus kecil.

Spesies lactobacillus yang mendiami usus termasuk: L. acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L. plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus, L. reuteri. Antara bifidobakteria, B. bifidum, B. longum, B. infantis.

Dari mikroorganisma aerobik milik penduduk yang disertakan peranan serius dalam biocenosis usus mikrob tergolong nonhemolytic coli E. - Escherichia coli, yang menghasilkan vitamin (B1, B2, B6, B12, K, niasin, folik, asid Pantothenic) terlibat dalam metabolisme kolesterol, bilirubin, kolin, hempedu dan asid lemak, secara tidak langsung menjejaskan penyerapan besi dan kalsium.

Sebagai pengetahuan tentang ciri-ciri aktiviti penting mikroflora usus berkembang, gagasan tentang peranan penting dalam mengekalkan ketegangan kekebalan tempatan dan sistemik menjadi lebih berbeza.

Di dalam usus terdapat mekanisme perlindungan yang menghalang pembiakan berlebihan dan pengenalan mikroflora. Ini termasuk integriti epitelium dan sempadan berus (jarak mikrovilus antara yang lebih kecil daripada bakteria saiz), Immunoglobulin A pengeluaran, kehadiran hempedu, kehadiran tompok Peyer dan sebagainya.

Oleh sebab pengeluaran bahan dengan aktiviti antibakteria (bakteriosin, asid lemak rantaian pendek, lactoferrin, lysozyme), mikroflora normal memberikan perlindungan tempatan terhadap pembiakan berlebihan patogenik yang kondusif dan pengenalan mikroorganisma patogenik. Kehadiran rangsangan mikrob dan sentuhan kekal dengan makrofaj dan limfosit di patch Peyer ini menyediakan ketegangan yang mencukupi imuniti tempatan, immunoglobulin A pengeluaran dan aktiviti phagocytic tinggi. Pada masa yang sama, hubungan berterusan dengan sel-sel imun merangkumi toleransi imunologi.

Komponen bakteria usus menembusi peredaran sistemik, oleh itu mengekalkan ketegangan yang diperlukan ketahanan sistemik dan memastikan "kebiasaan" dengan mikroflora alam sekitar.

Walau bagaimanapun, walaupun orang-orang bakteria usus, yang dianggap sebagai bukan patogenik, bukan berbeza keupayaan untuk melekat, pencerobohan dan pengeluaran toksin dalam insolvensi mekanisme perlindungan tempatan secara teori mampu menyebabkan kerosakan kepada dinding usus, dan mungkin juga jangkitan sistemik. Oleh itu, perlantikan ubat berdasarkan bakteria usus (probiotik) semestinya wajar.

Punca-punca gangguan mikroflora usus

Komposisi populasi usus mikrob, walaupun dalam orang yang sihat, tertakluk kepada kebolehubahan dan, nampaknya, mencerminkan keupayaan organisma untuk menyesuaikan diri dengan keunikan pemakanan dan gaya hidup, faktor iklim.

Perlu diakui bahawa konsep umum "dysbacteriosis", yang sehingga baru-baru ini digunakan secara meluas untuk menunjukkan pencabulan komposisi mikroflora usus, tidak sepenuhnya mencerminkan intipati perubahan tersebut, tidak memungkinkan untuk secara jelas merumuskan diagnosis dan menentukan taktik rawatan.

Oleh itu, anda boleh memilih penyakit dan sindrom individu, yang sering disalahtafsirkan sebagai dysbacteriosis:

• sindrom pertumbuhan bakteria yang berlebihan;
• cirit birit yang berkaitan dengan antibiotik;
• Jangkitan Clostridium difficile (kolitis pseudomembranous);
• sindrom usus sengit;
• "Cirit-birit pengembara";
• kekurangan disaccharidase;
• candidiasis usus pada latar belakang imunodeficiency;
• staphylococcal enteritis, dll.

Setiap penyakit ini mempunyai sebab tersendiri, faktor risiko tertentu, persembahan klinikal, kriteria diagnostik dan taktik rawatan. Sudah tentu, terhadap latar belakang penyakit-penyakit ini, gangguan sekunder terhadap komposisi mikrobial usus boleh berkembang.

Mungkin yang paling lazim dalam amalan klinikal adalah sindrom pertumbuhan bakteria yang berlebihan, yang dicirikan oleh pengurangan jumlah anaerobes (terutamanya bifidobakteria), peningkatan jumlah keseluruhan bentuk yang rosak E. coli ("laktosa", "mannitol", "indolo-negatif"), kandungan hemolitik E. coli dan penciptaan syarat untuk pembiakan Candida spp.

Sindrom pertumbuhan bakteria yang berlebihan berkembang pada latar belakang gangguan pencernaan luminal atau parietal (kekurangan enzim kongenital, pankreatitis, enteropati gluten, enteritis), perletakan kandungan usus (fistulas antara usus, gelung buta usus, divertikula, gangguan motilitas, halangan usus); mengurangkan sifat perlindungan membran mukus (negeri anacid, immunodeficiencies); Kesan iatrogenik pada mikroflora usus (penggunaan kortikosteroid, sitostatics, terutamanya dalam pesakit yang lemah dan tua).

Pendaraban bakteria yang berlebihan diperhatikan terutamanya dalam usus kecil, kerana ia mewujudkan medium nutrien yang paling baik. Manifestasi sindrom penumbuhan yg terlalu cepat bakteria seperti kembung, gegaran, pemindahan di bahagian abdomen, cirit-birit, kekurangan vitamin, penurunan berat badan, sering datang ke hadapan dalam gambar klinikal penyakit utama yang disenaraikan di atas.

Ujian mengesahkan kehadiran gangguan patologi komposisi mikroflora

Seperti dalam diagnosis penyakit lain, untuk menilai perubahan dalam mikroflora usus, adalah perlu untuk menggunakan kaedah yang mencukupi.

Tin mancur untuk disysbacteriosis, biasa di Rusia, tidak boleh dianggap sebagai ujian bermaklumat, terutamanya kerana perubahan patologi dalam mikroflora sangat mempengaruhi usus kecil. Kaedah ini sangat berharga dari segi pengecualian jangkitan usus, serta jangkitan C. difficile.

Pemeriksaan mikrobiologi pembenihan aspirat kandungan usus kecil mempunyai ketepatan yang sangat tinggi.

Ujian nafas 14C-xylose, ujian hidrogen dengan laktulosa dan glukosa dapat mengesan kehadiran pertumbuhan bakteria yang berlebihan dalam usus, tetapi tidak memberi gambaran komposisi mikroflora.

Penentuan spektrum asid lemak dalam tinja oleh analisa kromatografi gas-cecair memungkinkan untuk menganggarkan perkiraan pelbagai jenis bakteria usus.

Penggunaan probiotik

Pada permulaan abad ke-20, ahli sains Rusia yang hebat II Mechnikov. mengemukakan hipotesis bahawa kandungan lactobacilli yang tinggi dalam biocenosis usus adalah syarat yang diperlukan untuk kesihatan manusia dan panjang umur. Mechnikov I.I. menjalankan eksperimen mengenai penggunaan terapeutik bifidobakteria secara langsung.

Pada tahun-tahun berikutnya, pembangunan dadah berterusan berdasarkan mikroorganisma dengan ciri-ciri berguna - probiotik yang dipanggil.

Sebagai agen terapeutik yang berpotensi, lactobacilli pada mulanya menarik perhatian paling banyak sebagai bakteria dengan sifat bermanfaat yang paling banyak dipelajari. Sejak tahun 1920-an. Kultur L. acidophilus mula digunakan dalam bentuk susu acidophilus untuk rawatan penyakit gastrousus, disertai dengan sembelit. Sejak tahun 1950-an. Pengalaman diperoleh dengan menggunakan L. acidophilus dan budaya lain untuk mencegah cirit-birit yang berkaitan dengan antibiotik.

Dengan perkembangan mikrobiologi, maklumat baru diperolehi daripada sifat positif bifidobakteria, Escherichia coli, streptokokus laktik non-toksigenik - Streptococcus (atau Enterococcus) faecium. Strain tertentu mikroorganisma dan gabungan mereka mula dimasukkan dalam komposisi persediaan probiotik.

Apabila mengkaji keupayaan mikroba untuk mematuhi sel-sel epitelium usus kecil, ia menunjukkan bahawa penggunaan mikroorganisma dalam kombinasi meningkatkan keupayaan mereka untuk diperbetulkan di kawasan sempadan berus.

Mekanisme tindakan terapeutik probiotik termasuk: perencatan pertumbuhan mikroorganisma patogenik, integriti pemulihan epitelium, rangsangan rembesan immunoglobulin A, penindasan cytokines proinflammatory, normalisasi proses metabolik.

Pendekatan moden terhadap perkembangan ubat-ubatan tersebut melibatkan, pertama, penggunaan mikroorganisma dalam kombinasi dan, kedua, pembebasan mereka dalam bentuk terkandung, yang membolehkan penyimpanan jangka panjang pada suhu biasa. Kajian klinikal dan eksperimen telah menunjukkan bahawa di bawah tindakan jus gastrik dan hempedu, probiotik kehilangan sehingga 90% daripada aktiviti mereka sehingga mereka masuk ke usus. Kaedah sedang dibangunkan untuk meningkatkan kelangsungan hidup bakteria akibat imobilisasi mereka pada microcarriers berliang, termasuk komponen nutrien dalam penyediaan.

Walaupun "persediaan" yang kompeten dari persediaan probiotik, tidak semuanya berkesan dalam amalan. Setakat ini, data terkumpul banyak kajian terkawal dan buta, hasilnya membuat beberapa kesimpulan mengenai prospek penggunaan jenis mikroorganisma tertentu dalam pelbagai penyakit usus.

Telah ditunjukkan bahawa strain L. rhamnosus GG mempunyai kesan terbesar dalam rawatan gastroenteritis berjangkit pada kanak-kanak, dan E. faecium SF68 pada orang dewasa.

Menurut beberapa data, semasa tempoh pemulihan selepas gastroenteritis virus, disarankan untuk menetapkan ubat-ubatan yang mengandungi lactobacilli atau kombinasi mereka dengan bifidobacteria dan enterococcus; Resolusi awal selepas jangkitan usus bakteria menyumbang kepada subspesies bifidobacteria.

Keupayaan untuk mengurangkan kejadian cirit-birit yang berkaitan antibiotik telah ditubuhkan untuk bakteria berikut dalam komposisi probiotik:

• L. rhamnosus strain GG;
• gabungan L. acidophilus dan L. bulgaricus;
• E. faecium SF68;
• B. longum;
• gabungan Lactobacillus dan B. longum;
• Ragi ubat Saccharomyces boulardii.

Untuk mengurangkan kadar terapi kesan sampingan Helicobacter probiotik serentak disyorkan mengandungi L. rhamnosus dan S. Boulardii, atau gabungan L. acidophilus dengan Bifidobacterium lactis.

Gabungan L. acidophilus, L. Bulgaricus dan Streptococcus thermophilus berkesan dalam mencegah perkembangan cirit-birit pelancong.

Menurut analisis meta, probiotik yang mengandungi S. boulardii paling berkesan dalam rawatan jangkitan berulang dengan C. Kesukaran (kolitis pseudomembranous).

Dalam sindrom usus yang marah, kesan probiotik terhadap keterukan gejala seperti kembung, sakit, dan jumlah manifestasi disiasat. Kecekapan mikroorganisma yang E. faecium, L. plantarum, dan campuran VSL # 3 (gabungan Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L. bulgaricus, S. thermophilus), campuran L. acidophilus, L. plantarum dan B. breve, dan campuran L. Salivarius dan B. infantis. Walau bagaimanapun, data ini diperolehi dalam kumpulan pesakit yang agak kecil, jadi mereka belum dapat dilihat dalam garis panduan antarabangsa untuk rawatan pesakit dengan sindrom usus.

Terdapat persoalan akut tentang kemungkinan menggunakan probiotik untuk rawatan dan pencegahan pemburukan pada penyakit usus radang kronik - kolitis ulseratif dan penyakit Crohn. Memandangkan peranan mikroflora endogen dalam mengekalkan integriti epitelium dan mengawal keradangan, serta potensi ketoksikan imunosupresan yang digunakan hari ini pada probiotik, harapan besar diletakkan pada "ubat-ubatan masa depan" dalam rawatan penyakit radang usus. Oleh kerana bahan statistik yang tidak mencukupi, keputusan kajian yang dijalankan tidak lagi membenarkan pembangunan saranan yang diterima umum untuk kemasukan probiotik dalam rejimen rawatan standard. Walau bagaimanapun, data yang sangat menggalakkan telah diperolehi mengenai keupayaan probiotik VSL # 3 kompleks untuk mengurangkan kejadian penyakit Crohn. Dalam kolitis ulseratif, kesan dari segi mengekalkan pengampunan ditunjukkan oleh E. coli Nissle 1917 dan Lactobacillus GG; dari segi induksi pengampunan, dos yang sangat tinggi probiotik VSL # 3.

Perlu difahami bahawa pelantikan probiotik jarang berkesan jika tidak ada rawatan etiotropik dan patogenetik penyakit mendasar. Bergantung kepada keadaan tertentu mungkin memerlukan rawatan pembedahan (contohnya, sindrom afferent gelung, fistulas interintestinal), tujuan ubat-ubatan anti-radang dan anti-bakteria, pengawal selia motilitas gastrousus (contohnya, sindrom usus).

Banyak persiapan probiotik didaftarkan di Rusia. Walau bagaimanapun, majoriti mereka tidak cukup moden dan tidak mengandungi spesies dan strain mikroorganisma yang mana bukti kajian perbandingan telah diperolehi. Dengan pengumpulan pengalaman, terdapat kecenderungan untuk menggunakan gabungan probiotik.

Pencirian dan penggunaan Linex

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dalam amalan ahli gastroenterologi Rusia, Linex, penyediaan kombinasi yang mengandungi bakteria - wakil-wakil usus mikroflora yang asli: Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus dan streptokokus laktik non-toksigenik kumpulan D - Streptococcus (Enterococcus) faecium. Seperti yang dinyatakan di atas, spesies bakteria telah menunjukkan keberkesanan klinikal dalam rawatan beberapa penyakit usus dan masukkan bilangan mikroorganisma, yang mengikat untuk tertentu "harapan" untuk dimasukkan ke dalam rawatan regimen masa depan penyakit keradangan usus kronik. Budaya mikroorganisma yang merupakan sebahagian daripada Linex, yang diperoleh dengan pertumbuhan media dengan penambahan antibiotik, oleh itu, tahan kepada kebanyakan agen antibakteria dan mampu berkembang biarpun dalam keadaan terapi antibakteria. Rintangan strain yang diperolehi untuk antibiotik begitu tinggi sehingga ia berterusan dengan inokulasi berulang sebanyak 30 generasi, serta dalam vivo. Pada masa yang sama, pemindahan gen rintangan antibakteria kepada jenis mikroorganisma lain tidak dipatuhi. Ini sangat penting dari sudut pandangan kesan penggunaan Linex: tidak ada bahaya untuk membangunkan rintangan terhadap antibiotik daripada bakteria patogen dan mikroflora sendiri di latar belakang pentadbiran dan selepas pengeluaran dadah.

Kesan terapeutik Linex adalah penggantian sementara fungsi mikroflora usus pesakit sendiri di bawah keadaan penindasannya, khususnya terhadap latar belakang penggunaan antibiotik. Penyertaan Lactobacilli, S. Faecium, dan bifidobakteria dalam Linex memastikan pembekalan mikroflora "terapeutik" ke bahagian-bahagian yang berlainan dalam usus dalam nisbah kuantitatif dan kualitatif seimbang.

Dalam kajian terkawal plasebo yang melibatkan 60 pesakit dewasa yang mengalami cirit-birit yang berkaitan dengan antibiotik atau cirit-birit etiologi yang tidak diketahui, pentadbiran Linex selama 3-5 hari diiringi oleh normalisasi najis. Kanak-kanak menunjukkan keberkesanan Linex yang tinggi dalam pencegahan dan rawatan cirit-birit yang berkaitan dengan antibiotik yang sudah maju.

Penggunaan Linex terhadap latar belakang pembasmian terapi antihelicobacter meningkatkan keterlambatan antibiotik: mengurangkan kejadian kembung, cirit-birit.

Di dalam usus, komponen mikroba Linex bukan sahaja mempunyai kesan eubiotik, tetapi juga melakukan semua fungsi mikroflora usus normal: mereka mengambil bahagian dalam sintesis vitamin B1, B2, B3, B6, B12, H (Biotin), PP, K, E, folik dan asid askorbik. Dengan menurunkan pH kandungan usus, mereka mewujudkan keadaan yang baik untuk penyerapan besi, kalsium, vitamin D.

Lactobacilli dan streptococcus molochnokicly dijalankan penghadaman enzim protein, lemak dan karbohidrat kompleks dalam t. H. Mengerahkan kesan substitutive bagi kekurangan laktase, yang dalam kebanyakan kes diiringi penyakit usus.

Linex terdapat dalam kapsul yang mengandungi sekurang-kurangnya 1.2 × 10 7 bakteria lyophilized hidup.

Farmakokinetik ubat ini sedikit dikaji kerana fakta bahawa pada masa ini tidak terdapat model farmakokinetik untuk kajian manusia pada bahan biologi kompleks yang terdiri daripada komponen dengan berat molekul yang berbeza.

Bayi dan kanak-kanak berumur 2 tahun ditetapkan 1 kapsul 3 kali sehari, kanak-kanak 2-12 tahun - 2-2 kapsul 3 kali sehari, kanak-kanak berumur 12 tahun dan dewasa - 2 kapsul 3 kali sehari. Ubat ini diambil selepas makan, dibasuh dengan sedikit cecair. Jangan minum minuman panas untuk mengelakkan kematian mikroflora yang hidup.

Linex boleh diresepkan semasa mengandung dan menyusu. Laporan kes overdose Linex tidak hadir.

Kesimpulannya

Oleh itu, probiotik, terutamanya ubat gabungan mereka, secara beransur-ansur menduduki tempat yang semakin kuat dalam gastroenterologi.

Dengan pengumpulan bukti, mereka boleh menyediakan doktor dengan cara untuk merawat pesakit, dengan mahir mempengaruhi simbiosisnya dengan dunia bakteria dan risiko minimum kepada tubuh manusia.

Kesusasteraan

1. Belmer S.V. Disbacteriosis usus yang berkaitan dengan antibiotik // BC. 2004. V. 12. No. 3. P. 148-151.
2. Zhikhareva A.S., Khavkin A.I. Terapi dysbiosis yang berkaitan dengan antibiotik // BC. 2006. V. 14. No. 19. P. 1384-1385.
3. Ushkalova E.A. Peranan probiotik dalam gastroenterology // Farmatek. 2007. No. 6. P. 16-23.
4. Shenwald S., Tsar V. Hasil percubaan klinikal yang dikendalikan placebo yang dikendalikan oleh Linex. Indok, Lek, 1984.
5. Arunachalam K, Gill HS, Chandra RK. Penggunaan diet bifidobacterium lactis (HN019). Eur J Clin Nutr 2000; 54 (3): 263-67.
6. Bassetti S, Frei R, Zimmerli W. Fungemia dengan Saccharomyces cerevisiae selepas rawatan dengan Saccharomyces boulardii. Am J Med 1998; 105: 71-72.
7. Bengmark S. Makanan kolon: pra dan probiotik. Am J Gastroenterol 2000; 95 (Suppl. 1): S5-7.
8. Cremonini F, Di Caro S, Covino M, et al. Kesan dari persediaan probiotik yang berbeza untuk kesan sampingan berkaitan dengan terapi pylori: kumpulan yang selari, kajian buta tiga kali ganda, plasebo dikawal. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2744-49.
9. Elmer GW, Surawicz CM, McFarland LV. Ejen bioterapeutik. JAMA 1996; 275: 870-76.
10. Hilton E, Isenberg HD, Alperstein P, et al. Pengambilan yogurt yang mengandungi Lactobacillus acidophilus sebagai prophylaxis untuk vaginitis candidal. Ann Intern Med 1992; 116: 353-57.
11. Loizeau E. Bolehkah cirit-birit berkaitan antibiotik dihalang? Ann Gastroenterol Hepatol 1993; 29: 15-18.
12. Perapoch J, Planes AM, Querol A, et al. Saccharomyces cerevisiae dalam dua bayi yang baru lahir, hanya satu yang telah dirawat dengan Ultra-Levura. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2000; 19: 468-70.
13. Perdigon G, Alvarez S, Rachid M, et al. Rangsangan sistem imun oleh probiotik. J Dairy Sci 1995; 78: 1597-606.
14. Scarpignato C, Rampal P. Pencegahan dan rawatan cirit-birit pengembara: pendekatan farmakologi klinikal. Kemoterapi 1995; 41: 48-81.