Doktor Sains Perubatan, Profesor EB Shustov, Calon Sains Perubatan A.A. Yhalainen
BLOCKERS H-2 HISTAMINE RECEPTORS DALAM PRAKTIK KLINIKAL
Resistin Histamine (H) ditemui pada tahun 1937, diikuti oleh antihistamin pertama. Mereka mempunyai kesan anti-gergasi, tetapi tidak mengurangkan rembesan gastrik. Hanya pada tahun 1972, dua jenis penerima H telah dikenal pasti - H-1 dan H-2, dan penyekat H-2 pertama, cimetidine, telah dicipta.
Ciri-ciri umum kumpulan itu:
Farmakodinamik
Aktiviti penahan ubat-ubatan ini disebabkan oleh kesan penghambatannya terhadap rembesan asid hidroklorik akibat sekatan penghambat histamin jenis 2 sel parietal lapisan perut. Persiapan menyekat rembesan dasar dan stimulasi asid hidroklorik, mengurangkan jumlah dan keasidan jus gastrik, dan mengurangkan perkumuhan pepsin.
Di samping itu, penghalang H-2 mempunyai mekanisme tambahan tindakan yang berkaitan dengan keupayaan mereka untuk sebahagiannya meningkatkan sintesis prostaglandin dalam mukosa gastrik, yang seterusnya boleh menyebabkan:

• pengaktifan aliran darah dalam mukosa gastrik;
  

• meningkatkan sintesis bikarbonat, meneutralkan asid hidroklorik jus gastrik;
  

• menyumbang kepada pemulihan (regenerasi) sel epitel yang rosak dalam zon hakisan atau ulser;
  

• boleh merangsang pengeluaran lendir dan meningkatkan nada spinkter esofagus yang lebih rendah (khususnya, ranitidine), yang sangat penting untuk penghapusan pedih ulu hati.
  

Farmakokinetik
Penyekat H2-Pharmacokinetik berbeza dalam bioavailabiliti, separuh hayat dan tempoh tindakan, tahap metabolisme hepatik.
Cimetidine adalah hidrofilik paling kecil, yang menyebabkan separuh hayat dan metabolisma penting dalam hati. Ia berinteraksi dengan enzim microsomal - cytochrome P-450, mengubah kelajuan metabolisme hati xenobiotik. Cimetidine adalah perencat sejagat metabolisme hepatik banyak ubat-ubatan, sebagai akibatnya ia boleh memasuki interaksi farmakokinetik dengan ubat-ubatan lain, biasanya membawa kepada perangkap mereka dan peningkatan risiko kesan sampingan.
Cimetidine lebih baik daripada penghalang H-2 yang lain yang dapat menembusi tisu, menyebabkan perkembangan kesan sampingan. Ia dapat menggantikan testosteron endogen dari hubungannya dengan reseptor, sehingga menyebabkan pelanggaran fungsi seksual.
Ranitidine dan terutama famotidine, nizatidine, roxatidine menembusi kurang organ dan tisu, yang mengurangkan jumlah kesan sampingan. Ubat-ubatan ini tidak berinteraksi dengan androgen dan praktikalnya tidak menyebabkan gangguan seksual.

Ciri-ciri perbandingan dadah
Cimetidine tergolong dalam generasi pertama, ranitidine tergolong dalam generasi ke-2, famotidine tergolong ke-3, nizatidine - ke-4, roxatidine - ke generasi ke-4. Terdapat penerangan mengenai penggunaan ubat baru kelas ini - ebrotidine. Ranitidine bismuth citrate, yang merupakan kompleks kompleks (dan bukan campuran mudah) ranitidine (asas), bismut trivalen dan sitrat, berdiri berasingan.
Ranitidine dan famotidine lebih selektif daripada cimetidine. Apabila digunakan dalam dos yang tinggi, cimetidine mungkin menjejaskan reseptor H-1, kerana selektiviti adalah fenomena yang bergantung kepada relatif dan dos.
Ranitidine dan famotidine bertindak lebih selektif pada reseptor H-2 sel parietal. Famotidine adalah 40 kali lebih kuat daripada cimetidine dan 8 kali lebih banyak daripada ranitidine. Di klinik, perbezaan potensi ditentukan oleh data mengenai kesetaraan dos penyekat H-2 yang berbeza yang mempengaruhi penurunan rembesan asid hidroklorik.
Tempoh tindakan ditentukan oleh kekuatan mengikat kepada reseptor. Dadah, yang sangat mengikat kepada reseptor, perlahan-lahan berpisah, yang menyebabkan kesan jangka panjang. Famotidine mempunyai kesan terpanjang pada rembesan dasar. Kajian pH intragastrik menunjukkan bahawa penurunan yang berkesan dalam rembesan basal dikekalkan selepas mengambil cimetidine selama 2-5 jam, ranitidine - 7-8 jam, famotidine - 10 atau 12 jam.
Semua penghalang H-2 adalah ubat hidrofilik. Cimetidine adalah hidrofilik dan sederhana lipophilic paling rendah di kalangan semua penghalang H-2. Ini menentukan keupayaannya untuk menembusi organ-organ yang berlainan dan, dengan bertindak pada reseptor H-2 yang disetempat di dalamnya, menyebabkan kesan sampingan. Ranitidine dan famotidine adalah sangat hidrofilik, kurang menembusi ke dalam tisu, mempunyai kesan utama kepada reseptor H-2 sel parietal.
Penghalang H-2 berbeza dalam kebolehgunaan, terutamanya dalam kes penggunaan jangka panjang. Kapasiti maksimum kesan sampingan menyebabkan cimetidine, ranitidine dan famotidine diubah kerana struktur kimia (cimetidine mengandungi kumpulan imidazole, ranitidine - furan, famotidine, nizatidine - thiazole, roxatidine - kumpulan piperedinovuyu), menghasilkan kesan sampingan yang kurang dan tidak menjejaskan aktiviti hepatik metabolisme enzim.
Petunjuk untuk digunakan:

• luka ulseratif mukosa esofagus;

• refluks gastroesophageal dengan dan tanpa esophagitis;

• ulser perut dan ulser duodenal;

• ulser gastrik dan duodenal yang gejala dan perubatan, akut dan kronik;

• dispepsia kronik dengan sakit epigastrik dan dada;

• Sindrom Zollinger-Ellison;

• mastositosis sistemik;

• Sindrom Mendelssohn;

• pencegahan ulser tekanan;

• pencegahan pneumonia aspirasi;

• pendarahan dari saluran gastrousus atas;

• pankreatitis.

Rejimen dos:
Satu dos harian pada waktu malam adalah berkesan sebagai dua kali setengah dos (pada waktu pagi dan petang). Dadah juga boleh digunakan 4 jam sebelum permulaan operasi sebelum anestesia umum.

Contraindications:

• hipersensitif kepada dadah kumpulan ini;

• sirosis hati dengan sejarah ensefalopati portosystemik;

• fungsi hati dan buah pinggang yang tidak normal;

• kehamilan;

• laktasi;

• umur kanak-kanak (sehingga 14 tahun).

Langkah berjaga-jaga keselamatan
Dengan berhati-hati digunakan pada pesakit dengan fungsi buah pinggang yang merosot.
Penggunaan ubat-ubatan boleh menutupi gejala-gejala kanser lambung (pengawasan yang teliti terhadap pesakit-pesakit tua dan pesakit yang mempunyai gejala-gejala yang tidak tetap).
Pil segera mengandungi natrium, yang perlu diambil kira apabila perlu untuk menghadkan pengambilannya, dan aspartam, yang tidak diingini untuk pesakit dengan fenilketonuria.

Kesan sampingan
Ubat yang berbeza dalam kumpulan ini menyebabkan kesan sampingan dengan frekuensi yang berbeza. Apabila cimetidine digunakan, ia adalah 3.2%, ranitidine - 2.7%, famotidine - 1.3%. Ini termasuk:

• sakit kepala, pening, mengantuk, keletihan, kebimbangan, pergolakan, kemurungan, halusinasi, kekeliruan, ketajaman penglihatan yang tidak dapat diubah, pergerakan sukarela;

• aritmia (tachycardia, bradikardia, asystole, sekatan AV, extrasystole);

• sembelit atau cirit-birit, loya, muntah, sakit perut;

• pankreatitis akut;

• ujian fungsi hati, hepatoselular, kolestatik atau campuran hepatitis dengan atau tanpa penyakit kuning;

• tindak balas hipersensitiviti (ruam, demam, arthralgia, myalgia, multiforme erythema, angioedema, kejutan anaphylactic);

• kreatinin darah meningkat;

• gangguan darah dan darah (pancytopenia, leukopenia, agranulocytosis, granulocytopenia, thrombocytopenia, hypoplasia sumsum tulang dan anemia aplastik, imun anemia hemolitik);

• ginekomastia;

• mati pucuk;

• menurunkan libido;

• alopecia.

Famotidine mempunyai kesan sampingan terutamanya pada saluran gastrousus - sama ada cirit-birit atau (jarang) sembelit berkembang.
Cirit-birit adalah hasil tindakan antisecretory. Mengurangkan pengeluaran asid hidroklorik meningkatkan pH dalam perut, yang menghalang penukaran pepsinogen kepada pepsin, yang terlibat dalam pecahan protein makanan. Di samping itu, pengurangan pengeluaran jus gastrik, serta penghalang reseptor H-2 pankreas, menyebabkan penurunan dalam rembesan enzim pencernaan oleh pankreas dan hempedu. Semua ini membawa kepada gangguan proses pencernaan dan perkembangan cirit-birit. Walau bagaimanapun, kekerapan komplikasi ini adalah kecil (untuk famotidine - 0.03-0.4%) dan biasanya tidak memerlukan pemberhentian rawatan. Kesan yang sama adalah ciri semua penghalang H-2. Mereka bergantung kepada dos dan boleh melemahkan dengan mengurangkan dos ubat.
Penyekat H-2 boleh menyebabkan kesan sampingan hematologi yang berkaitan dengan idiosyncrasy. Mereka biasanya timbul dalam 30 hari pertama rawatan, boleh diterbalikkan dan paling sering menampakkan diri sebagai trombositopenia dan granulositopenia. Apabila menggunakan famotidine, mereka diperhatikan dalam 0.06-0.32% pesakit.
Gangguan sistem endokrin kerana keupayaan H-2 blockers menggantikan dari kaitannya dengan reseptor testosteron dalaman, dan ubat-ubatan yang mengandungi hormon ini, yang membawa kepada gangguan dalam bidang seksual (mati pucuk, gynecomastia). Kesan sampingan ini juga bergantung kepada dos. Famotidine menyebabkan mereka lebih kerap daripada cimetidine dan ranitidine.
Penyekat H-2 boleh mengganggu fungsi sistem kardiovaskular dengan menghalang reseptor miokardium H-2 dan dinding vaskular. Pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular dan pesakit tua, mereka boleh menyebabkan aritmia, meningkatkan kegagalan jantung, dan mencetuskan kekejangan koronari.
Hipotensi kadang-kadang diperhatikan apabila cimetidine diberikan secara intravena.
Hepatotoksisitas penyekat N-2, yang ditunjukkan oleh hipertransaminasemia, hepatitis, aktiviti terjejas cytochrome P-450, dikaitkan dengan metabolisme penghalang H2 di hati. Ini adalah ciri khas cimetidine. Apabila menggunakan famotidine kerana metabolisme yang tidak penting, kekerapan komplikasi seperti itu adalah minimum.
Kemerosotan kesedaran dan jiwa adalah hasil penembusan penyekat H-2 melalui halangan otak darah. Tahap penembusan ke dalam sistem saraf pusat cimetidine adalah 0.24, ranitidine - 0.17, famotidine - 0.12% daripada ubat dalam darah. Reaksi buruk neurotropik berlaku lebih kerap di kalangan orang tua dan dalam gangguan hati dan ginjal, serta melanggar integriti halangan otak darah. Kekerapan mereka ialah 0.05-0.1%.
Penyekat H-2 boleh memburukkan lagi penyakit broncho-obstruktif, yang membawa kepada bronkoskopi. Reaksi alahan jenis urtikaria juga mungkin. Kekerapan ruam kulit selepas mengambil famotidine ialah 0.1-0.2%.
Kesan sampingan yang sama kepada semua penghalang H-2, tanpa mengira sifat farmakokinetik mereka, adalah perkembangan sindrom penarikan. Oleh itu, disyorkan untuk mengurangkan dos secara beransur-ansur.
Interaksi dengan Dadah Farmakologi Lain: Farmakokinetik
Tahap farmakokinetik interaksi ubat penyekat H-2:

• penyerapan dalam perut.

Oleh kerana kesan antisecretori yang signifikan, penghalang H-2 boleh menjejaskan penyerapan pH yang bergantung kepada ubat elektrolit, mengubah pengionan dan tahap penyebaran. Oleh itu, cimetidine mengurangkan penyerapan ketoconazole, antipyrine, aminazine, suplemen besi. Untuk mengelakkan kemungkinan berlakunya penyerapan dalam perut, disyorkan untuk menetapkan ubat lain 1-2 jam sebelum mengambil penghalang H-2.
Penyerapan penyekat N-2 boleh dikurangkan sehingga 30% apabila diambil bersama dengan antacid yang mengandungi aluminium, serta sucralfate. Antacid harus digunakan 2 jam selepas penghalang H-2.

• metabolisme hati

Penyekat H-2 dapat berinteraksi dengan cytochrome P-450, enzim oksidatif utama hati. Ini boleh meningkatkan separuh hayat, memanjangkan tindakan dan menyebabkan overdosis ubat yang dimetabolisme oleh lebih daripada 74%. Cimetidine bertindak balas dengan cytochrome P-450 10 kali lebih kuat daripada ranitidine. Famotidine tidak berinteraksi dengannya sama sekali. Oleh itu, dalam rawatan dengan ranitidine atau famotidine, metabolisme ubat hati terjejas tidak hadir atau dinyatakan dengan sangat sedikit. Perencatan fungsi cytochrome P-450 di bawah pengaruh cimetidine membawa kepada metabolisme dadah terjejas dengan pelepasan hepatik rendah dan tinggi. Dalam kes ini, pelepasan dadah dikurangkan dengan purata 20-40%, yang mungkin mempunyai kepentingan klinikal. Ranitidine dan famotidine tidak mengubah metabolisme mereka.

• kadar aliran darah hepatik

Oleh sebab penurunan kadar aliran darah hepatik sebanyak 15-40%; terutamanya dengan pentadbiran intim dengan cimetidine dan ranitidine, metabolisme ubat presistik dengan pelepasan yang tinggi mungkin berkurangan. Famotidine tidak mengubah kelajuan aliran darah portal.

• ekskresi tiub oleh buah pinggang

Penyekat H-2 adalah asas yang lemah dan dikumuhkan oleh rembesan aktif di tubula buah pinggang. Pada peringkat ini, mungkin ada interaksi dengan ubat lain, perkumuhan yang dilakukan oleh mekanisme yang sama. Oleh itu, cimetidine dan ranitidine mengurangkan perkumuhan ginjal quinidine, procainamide, N-acetylnovaquinamide hingga 35%.
Famotidine tidak mengubah perkumuhan ubat ini, mungkin disebabkan oleh penggunaan sistem pengangkutan lain untuk perkumuhan, tidak seperti cimetidine dan ranitidine. Di samping itu, dos terapeutik purata famotidine memberikan kepekatan plasma rendah yang tidak dapat menyaingi dengan ubat-ubatan lain pada tahap rembesan tubular.

Farmakodinamik
Interaksi farmakodinamik penyekat H-2 dengan ubat antisecretori lain (contohnya, holinoblockers) dapat meningkatkan keberkesanan terapeutik.
Gabungan penyekat N-2 dengan ubat-ubatan yang bertindak pada Helicobacter (bismut, metronidazole, tetracycline, amoksisilin, clarithromycin) mempercepatkan penyembuhan ulser peptik.
Interaksi pharmacodynamic yang buruk diperhatikan dengan ubat-ubatan yang mengandungi testosteron. Cimetidine mengalihkan hormon dari persatuan dengan reseptor dan meningkatkan kepekatan plasma sebanyak 20%. Ranitidine dan famotidine tidak mempunyai kesan ini.

Kos permohonan
Ranitidine
Harga kursus oral rutin 21 hari ranitidine (300 mg sehari) adalah dari 30 (Ranitidine, Hemofarm) hingga 100 rubel (Zantak, Glaxo-Wellcome). Penggunaan pil larut Zantak lebih mahal. Rentang harga yang lebih rendah (30-50 rubel) diwakili oleh persediaan syarikat-syarikat: Hemofarm, Kesihatan (Ukraine), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; sederhana (50-70) - Jaka-80, Laban Ranbaxy, Torrent, Unik, KRKA, Zdravle; lebih daripada 70 rubel untuk persiapan firma-firma: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Satu dos ranitidine parenteral kos dari 4 (Ranitidine, Unique) hingga 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubles, setiap hari dari 11 hingga 68 rubel, masing-masing.

Famotidine Kursus rawatan selama tiga minggu dengan kos famotidine dari 60 (Apo-Famotidin, Apotex) hingga rubel 140 (Quamatel, Gedeon Richter). Julat harga yang lebih rendah (60 hingga 70 rubel) diwakili oleh ubat: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vector; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 Rubles): Famosan, Pro.Med.CS. Secara ketara lebih mahal (lebih daripada 90 rubel) adalah kursus Ulceran, Medochemie dan Kvamatela, Gedeon Richter. Satu dos Kvamatel untuk kos penggunaan parenteral dari 22 hingga 35 rubel, harian 45-70 rubel.

Cimetidine
Kursus rawatan dengan kos Cimetidinum dari 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) hingga 260 (Primamet, Lek) rubles.
Cimetidine untuk penggunaan parenteral boleh didapati di pasaran dengan ubat-ubatan: Histodil, Gedeon Richter (harga dos tunggal sebanyak 7.5 rubel, 30 rubel setiap hari); Tagamet, SmithKline Beecham (dos tunggal 15 rubles, setiap 60 rubles)

Hari ini, untuk terapi oral, sebenarnya terdapat pilihan antara Ranitidine (sedikit lebih murah) dan Famotidine (kurang berkemungkinan untuk membangunkan kesan sampingan). Harga kursus bergantung pada dasar pengilang. Penggunaan ubat cimetidine, dengan kemungkinan membuat ubat ubat generasi yang lebih tua, tidak digalakkan.
Dari ubat-ubatan parenteral bernilai memberi perhatian kepada persediaan ranitidine. Penggunaan jangka pendek kesan sampingan sistemik tidak mungkin, dan famotidine mempunyai lebih banyak setempat.

Ranitidine
Ranitidine
N-2-nitro-1, 1-etenteediamine (sebagai hidroklorida)
Jadual 1. Persediaan Ranitidine untuk pentadbiran lisan
(tidak boleh didapati dalam talian)

Jadual 2. Persediaan Ranitidin untuk penggunaan parenteral
(tidak boleh didapati dalam talian)

Ciri-ciri farmakologi
Selektif menghalang reseptor jenis 2 jenis histamin.
Tempoh dos 150 mg diambil secara lisan - 12 jam.
Cepat diserap dalam saluran penghadaman: kepekatan plasma maksimum dicapai selepas 2 jam. Ketersediaan bio kira-kira 50% daripada dos yang disebabkan oleh kesan laluan pertama melalui hati. Berkaitan dengan protein plasma sebanyak 15%. Ia menembusi melalui histohematogenous halangan, termasuk melalui plasenta, buruk - melalui hematoencephalic. Sebahagiannya biotransformasi dalam hati. Separuh hayat adalah 2-3 jam. Selepas 24 jam, kira-kira 30% secara lisan dan 70% dos yang ditadbir secara intravena dikeluarkan tanpa urin. Kepekatan yang ketara ditentukan dalam susu ibu. Kadar dan tahap penghapusan bergantung sedikit pada keadaan hati dan terutamanya berkaitan dengan fungsi buah pinggang.

Contraindications
Biasa kepada kumpulan, serta:

• porphyria.

Dos dan rejimen
Di dalam: 300 mg sekali sehari (pada 19-20 jam) atau 150 mg 2 kali sehari; dengan esofagitis erosif - 150 mg 4 kali sehari; Dos maksimum yang dibenarkan untuk orang dewasa ialah 6 g sehari.
Intramuscularly: dalam dos harian 200 mg, 50 mg setiap 6 jam;
Intravena lambat: dalam dos harian 200 mg, 50 mg, dicairkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0.9% (ditadbir sekurang-kurangnya 2 minit), setiap 6 jam.
Bagi kanak-kanak: dalam 2-4 mg / kg 2 kali sehari dengan ulser perut dan ulser duodenal (maksimum 300 mg sehari), dengan esophagitis refluks 2-8 mg / kg 3 kali sehari.

Berlebihan
Rawatan: penyingkiran dadah dari saluran gastrousus; dengan sawan - diazepam secara intravena; dalam bradikardia, atropin; dengan aritmia ventrikel - lidocaine.

Famotidine
Famotidine
3 - [[[2 - [(Aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolil] metil] thio] -N- (aminosulfonyl) -propanimidamida
Jadual 3. Persediaan famotidine untuk pentadbiran lisan
(tidak boleh didapati dalam talian)

Jadual 4. Persediaan famotidine untuk kegunaan parenteral
(tidak boleh didapati dalam talian)

Ciri-ciri farmakologi
Selektif blok reseptor H-2, dadah 3 generasi.
Walaupun aktiviti antisecretory tinggi, famotidine tidak banyak mengubah tahap gastrin dalam serum, yang memberi kelebihan penting terhadap penghalang pam proton.
Dari saluran gastrointestinal tidak sepenuhnya diserap, bioavailabiliti adalah 40-45%, meningkat di bawah pengaruh makanan dan menurun dengan penggunaan antacid. Mengikat protein plasma - 15-20%. Kepekatan plasma maksimum dicapai selepas 1-3 jam. 30-35% dimetabolisme di hati dan diekskresikan oleh buah pinggang oleh penapisan glomerular dan rembesan tubular. 25-30% daripada dos yang diambil melalui mulut dan 65-70% daripada intravena diberikan ditemui tidak berubah dalam air kencing. Separuh hayat adalah 2.5-3 jam, pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, ia meningkat.
Selepas pengambilan, tindakan bermula selepas 1 jam, mencapai maksimum dalam masa 3 jam dan berlangsung 10-12 jam. Di bawah keadaan intravena, kesan maksimum berkembang selepas 30 minit. Satu dos (10 dan 20 mg) menahan rembesan sebanyak 10-12 jam.

Kesan sampingan
Biasa kepada kumpulan, serta:

• mulut kering;

• tinnitus;

• konjungtivitis;

• bronkospasme;

• kerengsaan di tapak suntikan.

Dos dan pentadbiran
Di dalam: 40 mg 1 kali sehari (pada 19-20 jam) atau 20 mg 2 kali sehari, tempoh kursus 4-8 minggu. Untuk mengelakkan penguraian, 20 mg sekali sehari untuk malam selama 6 bulan. Dengan esophagitis refluks - 6-12 minggu. Dalam kes penyakit yang disertai oleh keadaan perut hiperekretori perut (sindrom Zollinger-Ellison, mastocytosis sistemik, polyendocrine adenomatosis), dos harian boleh meningkat kepada 160 mg atau lebih, kadar penerimaan - 4 kali. Untuk pencegahan aspirasi kandungan gastrik sebelum anestesia am 20 mg pada hari pembedahan, tidak kurang dari 2 jam sebelum permulaannya.
Intravena secara perlahan: serbuk (20 mg) dicairkan dalam 20 ml larutan natrium klorida 0.9%, disuntik setiap 8 jam. Ubat intravena: serbuk (20 mg) dicairkan dalam 100 ml penyelesaian glukosa 5%, disuntik setiap 8 jam.

Arahan khas
Penyelesaian untuk suntikan disediakan sebelum digunakan.

Nizatidine
Nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(Dimethylamino) metil] -4-thiadazolil] methyl] thio] etil] -N` -methyl-2-nitro-1, 1-etentamine
Ia dikeluarkan di bawah nama Axid oleh syarikat Eli Lilly, Switzerland. Pembebasan borang: kapsul 150 dan 300 mg nizatidine, ampul mengandungi 25 mg nizatidin dalam 1 ml.
Ciri-ciri farmakologi
Penghalang H-2 generasi ke-4.
Apabila pengingesan cepat dan secukupnya diserap. Ketersediaan bio adalah kira-kira 70%. Kepekatan plasma maksimum dicapai dalam masa 0.5-3 jam. 35% ubat yang terkandung dalam plasma mengikat protein plasma. Separuh hayat adalah 1-2 jam. Kira-kira 60% daripada dos yang diambil dikumuhkan dalam urin tidak berubah, kurang daripada 6% diekskresikan dalam tinja.

Dos dan rejimen
Di dalam: dengan ulser duodenal dalam fasa akut dan ulser gastrik 150 mg 2 kali sehari atau 300 mg 1 kali sehari, pada waktu petang; untuk pencegahan pemisahan - 150 mg 1 kali sehari, pada waktu petang.
Intravena: 300 mg dicairkan dalam 150 ml penyelesaian serasi untuk pentadbiran intravena, kadar suntikan adalah 10 mg per jam atau bolus, tanpa pencairan, 100 m g (4 ml) 3 kali sehari. Dos harian tidak boleh melebihi 480 mg.
Pesakit yang mengalami rejimen dos fungsi renal terjejas perlu diselaraskan untuk menjelaskan pelepasan kreatinin.

Interaksi
Melawan latar belakang dosis besar aspirin meningkatkan tahap asid salisilat dalam darah.
Antacids mengurangkan penyerapan nizatidine.

Berlebihan
Tanda-tanda: lacrimation, peningkatan air liur, muntah, cirit-birit, miosis.

Roxatidine
Roxatidine
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-piperidinylmethyl) phenoxy] propyl] acetamide
(dan dalam bentuk acetate atau hydrochloride acetate)
Tersedia di bawah nama dagang Roxane (Roxane) oleh Hoechst Marion Roussel (Jerman).
Bentuk produk: tablet bersalut, pelepasan yang berterusan, mengandungi Roxatidine 75 atau 150 mg; dalam satu pakej sebanyak 100 atau 14 buah, masing-masing.

Ciri-ciri farmakologi
Penghalang reseptor Histamine H-2. Dikenal menghalang pengeluaran asid hidroklorik dengan sel parietal perut. Penindasan rembesan pagi asid gastrik adalah 75% Roxatidine 88% untuk pengambilan malam, dan hampir 100% untuk pengambilan Roxatidine 150 mg. Rembesan siang hari dikurangkan pada waktu petang penerimaan dos yang sama masing-masing sebanyak 35% dan 44%.
Roxatidine dengan cepat dimetabolismakan untuk membentuk deacetyl-roxatidine aktif. Mengikat protein plasma metabolit utama ialah 6-7%. Dua pertiga daripada bahan aktif diekskresikan melalui buah pinggang, dan baki ketiga adalah biotransformasi dalam hati ke dalam metabolit lain, juga diekskresikan oleh buah pinggang. Separuh hayat adalah kira-kira 5 jam.

Dos dan rejimen
Untuk rawatan ulser gastrik dan ulser duodenal, 75 mg ditetapkan pada waktu pagi dan malam, atau 150 mg pada waktu petang.
Pesakit yang mengalami rejimen dos renal yang teruk berdasarkan nilai-nilai pelepasan kreatinin (QC). Apabila CC dari 20 hingga 50 ml / min, 75 mg ubat ditetapkan 1 kali / hari, pada waktu petang. Apabila CC kurang daripada 20 ml / min, 75 mg ubat ditetapkan sekali setiap 2 hari, pada waktu petang. Untuk pencegahan ulser gastrik dan ulser duodenal yang ditetapkan dalam dos 75 mg pada waktu petang.
Tempoh rawatan ditentukan secara individu. Dengan pemutihan penyakit ulser peptik, tempoh penggunaan ubat ini secara purata 4 minggu, dengan esophagitis - 6 minggu.
Tablet perlu ditelan keseluruhan, tidak cecair, diperah dengan banyak air.

Interaksi
Pengangkatan makanan atau agen antacid yang bersamaan tidak menjejaskan penyerapan Roxane.
Oleh kerana Roxane menekan rembesan asid di dalam perut, penyerapan ubat-ubatan lain mungkin berubah, dan kesannya mungkin lemah (misalnya, ketoconazole) atau dipertingkatkan (misalnya, midazolam).

Cimetidine
Buku rujukan rasmi Rusia (Panduan Persekutuan bagi Pakar Perubatan) tidak termasuk.
Cimetidine
N-Cyano-N`-methyl-N``- [2 - [[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl) metil] thio] etil] guanidine (dan dalam bentuk hidroklorida)
Jadual 5. Persediaan Cimetidine Lisan
(tidak boleh didapati dalam talian)

Jadual 6. Persediaan cimetidine untuk kegunaan parenteral
(tidak boleh didapati dalam talian)

Dos dan rejimen
Di dalam: selepas makan 0.8-1.0 g sehari untuk 4 dos, kursus 4-8 minggu, terapi sokongan - 0.4 g setiap malam selama beberapa bulan; pembatalan rawatan - secara beransur-ansur.
Intravena: 0.2 g setiap 4-6 jam, 0.2 g menetes dalam masa 2 jam, kadar infusi maksimum ialah 0.15 g / h, perkembangan irama jantung dan hipotensi adalah mungkin.

Interaksi
Ketua kumpulan, serta:

• Antacids dan metoclopramide mengurangkan penyerapan;

• Meningkatkan risiko menjana neutropenia dalam kombinasi dengan sitostatika;

• Mengurangkan kesan androgens, barbiturates (saling);

• Meningkatkan keterukan kesan sampingan analgesik narkotik;

• Melambatkan penyerapan aminazin.

Ranitidine bismuth citrate
Ranitidine bismuth citrate
N- [2 - [[[- [[Dimethylamino] metil] -2-furanyl] metil] thio] etil] -N'-methyl-2-nitro-1, 1-etentamine bismuth sitrate
Di bawah jenama Pylorid (Pylorid) dihasilkan oleh Glaxo-Wellcome (UK).
Bentuk produk: tablet bersalut mengandungi ranitidine bismuth citrate 400 mg; Pek 14 dan 28 tablet.

Ciri-ciri farmakologi
Kompleks yang terdiri daripada ranitidine (asas), bismut trivalen dan sitrat dalam nisbah berat 81:64:55.
Di dalam perut, ubat itu memisahkan diri ke dalam komponen individu.
Ia menunjukkan gabungan kesan anti-ulser: blok ranitidin reseptor H-2 sel lapisan dalam perut; Bismuth sitrat mempunyai kesan pelindung (astringen) pada mukosa gastrik dan bakterisida terhadap Helicobacter pylori. Seperti persediaan bismut lain, Pylorid menghalang perkembangan ketahanan antibiotik semasa rawatan.
Kadar dan tahap penyerapan ranitidine adalah berkadar dengan dos (dalam lingkungan sehingga 1600 mg). Kepekatan maksimum ranitidine dalam plasma dicapai dalam masa 0.5-5 jam. Penyerapan Bismuth adalah berubah-ubah (kurang daripada 1% daripada dos yang diberikan) - ia berkurang sebanyak 50% (kepantasan) dan 25% (kenyang) apabila diambil 30 minit sebelum makan dan bertambah dengan pH intragastrik yang meningkat (di atas 6). Kepekatan maksimum ditentukan dalam 15-60 minit, tidak berubah dalam julat dos 400-800 mg dan tidak secara proporsional meningkat pada dos di atas 800 mg. Bismuth terkumpul dalam plasma, kepekatan keseimbangan dicapai selepas 4 minggu rawatan. Separuh hayat bismut adalah 11-28 hari, sambungan dengan protein adalah 98%, kurang daripada 1% daripada dos yang diekskresikan dalam air kencing, dan 28% dalam najis dalam 6 hari. Penghapusan kedua-dua komponen ditentukan oleh fungsi buah pinggang dan tidak bergantung kepada keadaan hati.
Perencatan setaraf tahap rembesan gastrik ditunjukkan apabila menggunakan ranitidine hydrochloride pada dos 150 mg dan Pylorid pada dos 391 mg. Dosanya mengandungi jumlah yang bersamaan ranitidine.
Apabila merawat ulser peptik yang berkaitan dengan Helicobacter pylori, kombinasi Pyloride dengan antibiotik menyebabkan pembasmian maksimum jangkitan, yang menyumbang kepada penyembuhan pesat kecacatan ulser, memanjangkan remisi penyakit ini.

Petunjuk:

• ulser perut dan ulser duodenal;

• pembasmian Helicobacter pylori;
  • pencegahan ulser peptik berulang disebabkan oleh Helicobacter pylori (dalam kombinasi dengan clarithromycin atau amoxicillin).
  
  Rejimen dos
  Dalam 2 minggu pertama - 400 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan clarithromycin (500mg 2 kali sehari), 2 minggu akan datang - ranitidine bismuth sitrat 400 mg 2 kali sehari, tanpa mengira makanan.

  Interaksi
  Penisilin (amoksisilin) ​​dan makrolida (clarithromycin) meningkatkan (bersama) kesan bakterisida bismut (untuk Helicobacter pylori). Clarithromycin meningkatkan penyerapan ranitidine. Penggunaan pyloride dapat meningkatkan aktiviti bakterisida clarithromycin berkaitan dengan strain Helicobacter pylori, yang sudah tahan terhadap antibiotik.
  Makanan menyebabkan pengurangan penyerapan bismut, yang tidak menjejaskan klinik, dan Pylorid boleh diambil bersama dengan makanan dan bebas daripada makanan.

  Berlebihan
  Gejala: manifestasi bisuro neuro-atau nefrotoxicity.
  Rawatan: pengalihan kuantiti yang tidak diserap dari saluran pencernaan, terapi gejala. Ranitidin dan bismut dikeluarkan dari darah oleh hemodialisis.

  Arahan khas
  Di bawah pengaruh bismut terdapat gelap gelap lidah dan menghitam najis.

  Jadual 7. Reseptor Histamine H-2 blockers yang dibentangkan di pasaran farmaseutikal, dengan mengambil kira kos dalam harga runcit
  (tidak boleh didapati dalam talian)

  Penyekat h2 reseptor histamin

  Penghalang Histamine H2 blocker adalah ubat yang tindakan utamanya difokuskan pada rawatan penyakit asid bergantung pada saluran gastrousus. Selalunya, kumpulan ubat ini dirawat untuk rawatan dan pencegahan ulser.

  Mekanisme tindakan penambat H2 dan petunjuk untuk digunakan

  Resistin sel Histamine (H2) terletak di dalam membran di dalam dinding perut. Ini adalah sel parietal yang terlibat dalam pengeluaran asid hidroklorik dalam badan.

  Kepekatan yang berlebihan menyebabkan gangguan dalam fungsi sistem pencernaan dan membawa kepada ulser.

  Bahan yang terkandung di dalam penghalang H2 cenderung untuk mengurangkan tahap pengeluaran jus gastrik. Mereka juga menghalang asid siap sedia, pengeluaran yang dipicu oleh penggunaan makanan.

  Menyekat reseptor histamin mengurangkan pengeluaran jus gastrik dan membantu untuk mengatasi masalah-masalah penyakit sistem pencernaan.

  Sehubungan dengan tindakan itu, H2-blockers ditetapkan untuk syarat-syarat tersebut:

  • ulser (kedua-dua perut dan duodenum);
  • Tekanan ulser - disebabkan oleh penyakit somatik yang teruk;

  Dos dan tempoh pentadbiran ubat H2-antihistamin untuk setiap diagnosis yang disenaraikan ditetapkan secara individu.

  Klasifikasi dan senarai penghalang H2-reseptor

  Alihkan 5 generasi ubat H2-blocker, bergantung kepada bahan aktif dalam komposisi:

  • Saya generasi - bahan aktif cimetidine;
  • II generasi - bahan aktif ranitidine;
  • Generasi III - famotidine bahan aktif;

  Terdapat perbezaan yang signifikan antara ubat-ubatan generasi yang berbeza, terutamanya dalam keterukan dan keamatan kesan sampingan.

  Penghalang H2 saya generasi

  Nama perdagangan ubat-ubatan H2-antihistamin biasa bagi generasi pertama:

  Histodil. Mengurangkan pengeluaran asid hidroklorik yang disebabkan oleh basal dan histamin. Tujuan utama: rawatan fasa akut ulser peptik.

  Seiring dengan kesan positif, ubat-ubatan kumpulan ini mencetuskan fenomena negatif seperti:

  • anoreksia, kembung, sembelit dan cirit-birit;
  • perencatan pengeluaran enzim hati yang terlibat dalam metabolisme dadah;
  • hepatitis;
  • gangguan jantung: arrhythmia, hipotensi;
  • gangguan sementara sistem saraf pusat - berlaku paling kerap di kalangan warga tua dan pesakit dalam keadaan yang serius;

  Oleh kerana banyak kesan sampingan yang serius, penghalang generasi H2 generasi pertama praktikalnya tidak digunakan dalam amalan klinikal.

  Pilihan rawatan yang lebih biasa adalah penggunaan penghalang H2 histamine II dan generasi ketiga.

  Generasi H2-blocker II

  Senarai ubat ranitidine:

  Gistak. Dilantik dengan ulser peptik, boleh digunakan bersama dengan ubat-ubatan anti-ulser yang lain. Gistak menghalang refluks. Tempoh kesan - 12 jam selepas satu dos.

  Kesan sampingan ranitidine:

  • sakit kepala, serangan pening, penglihatan kesedaran berkala;
  • perubahan dalam skor ujian hati;
  • bradikardia (mengurangkan kekerapan kontraksi otot jantung);

  Dalam amalan klinikal, diperhatikan bahawa toleransi ranitidine oleh badan adalah lebih baik daripada cimetidine (ubat-ubatan generasi pertama).

  Penghalang H2 generasi ketiga

  Nama-nama ubat H2-antihistamin III penjanaan:

  Ulceran. Ia mempunyai kesan menindas pada semua fasa pengeluaran asid hidroklorik, termasuk dirangsang oleh pengambilan makanan, distensi gastrik, kesan gastrin, kafein dan acetylcholine sebahagian. Tempoh tindakan - dari 12 jam ke hari, kerana biasanya ubat ditetapkan tidak melebihi 2 atau bahkan 1 kali sehari.

  Kesan sampingan famotidine:

  • kehilangan selera makan, gangguan makan, perubahan selera;
  • keletihan dan sakit kepala;
  • alergi, sakit otot.

  Antara penghalang H-2 yang dikaji dengan teliti, famotidine dianggap paling berkesan dan tidak berbahaya.

  H2 blockers generasi IV

  Nama dagang H2-blocker histamine IV generation (nizatidine): Axid. Di samping menghalang pengeluaran asid hidroklorik, dengan ketara mengurangkan aktiviti pepsin. Ia digunakan untuk merawat ulser usus akut atau gastrik, dan berkesan dalam mencegah gegaran. Menguatkan mekanisme perlindungan saluran gastrousus dan mempercepatkan penyembuhan tapak ulser.

  Kesan sampingan semasa mengambil Axida tidak mungkin. Dari segi keberkesanan, nizatidine adalah setara dengan famotidine.

  Penghalang H2 generasi V

  Nama dagang Roxatidine: Roxane. Oleh kerana konsentrasi roxatidine yang tinggi, ubat ini secara signifikan menekan pengeluaran asid hidroklorik. Bahan aktif hampir diserap sepenuhnya dari dinding saluran penghadaman. Dengan pengambilan makanan dan ubat antacid yang bersamaan, keberkesanan Roxane tidak dikurangkan.

  Ubat ini sangat jarang berlaku dan kesan sampingan yang minima. Pada masa yang sama, ia memperlihatkan aktiviti penindasan asid yang lebih rendah berbanding dengan ubat-ubatan generasi ketiga (famotidine).

  Ciri-ciri penggunaan dan dos penyekat H2-histamin

  Persediaan kumpulan ini ditetapkan secara individu, berdasarkan diagnosis dan tahap perkembangan penyakit.

  Dos dan tempoh terapi ditentukan berdasarkan kumpulan kumpulan H2-blocker yang optimum untuk rawatan.

  Sekali dalam badan di bawah keadaan yang sama, ramuan aktif ubat generasi yang berbeza diserap dari saluran gastrointestinal dalam kuantiti yang berbeza.

  Di samping itu, semua komponen berbeza dalam prestasi.

  Mengapa kita memerlukan ubat yang menyekat reseptor histamin kumpulan H2?

  Histamin adalah salah satu daripada hormon yang penting kepada manusia. Ia melakukan fungsi sejenis "penjaga" dan bermain dalam keadaan tertentu: penuaan, kecederaan, penyakit, alergen yang memasuki badan, dan lain-lain. Hormon mengedarkan semula aliran darah sedemikian rupa untuk meminimumkan kerosakan yang mungkin. Pada pandangan pertama, kerja histamin tidak boleh membahayakan seseorang, tetapi ada keadaan apabila sejumlah besar hormon ini lebih jahat daripada yang baik. Dalam kes sedemikian, doktor menetapkan ubat khas (penghalang) untuk mencegah reseptor histamin dari salah satu kumpulan (H1, H2, H3) dari mula bekerja.

  Mengapa anda memerlukan histamin?

  Histamine adalah sebatian aktif biologi yang terlibat dalam semua proses metabolik utama dalam badan. Ia dibentuk oleh pecahan asid amino yang dipanggil histidine, dan bertanggungjawab untuk penghantaran impuls saraf antara sel-sel.

  Biasanya, histamin tidak aktif, tetapi pada masa-masa berbahaya yang berkaitan dengan penyakit, kecederaan, luka bakar, pengambilan toksin atau alergen, tahap hormon bebas meningkat dengan ketara. Dalam keadaan tidak teratur, histamin menyebabkan:

  • kekejangan otot licin;
  • tekanan darah rendah;
  • dilatasi kapilari;
  • palpitasi jantung;
  • peningkatan pengeluaran jus gastrik.

  Di bawah tindakan hormon, rembesan jus gastrik dan peningkatan adrenalin, edema tisu berlaku. Jus gastrik adalah persekitaran yang agak agresif dengan keasidan yang tinggi. Asid dan enzim bukan sahaja membantu mencerna makanan, mereka mampu melakukan fungsi antiseptik - untuk membunuh bakteria yang memasuki badan pada masa yang sama sebagai makanan.

  "Pengurusan" proses berlaku melalui sistem saraf pusat dan peraturan humoral (kawalan melalui hormon). Salah satu mekanisme peraturan ini dicetuskan melalui reseptor khas - sel khusus, yang juga bertanggungjawab terhadap kepekatan asid hidroklorik dalam jus gastrik.
  

  Baca: Apa yang muntah dengan darah dan apa yang perlu dilakukan apabila ia muncul?

  Reseptor Histamine

  Reseptor tertentu yang dipanggil histamine (H) bertindak balas terhadap penghasilan histamin. Doktor membahagikan penerima ini kepada tiga kumpulan: H1, H2, H3. Hasil daripada pengujaan reseptor H2:

  • fungsi kelenjar perut dipertingkatkan;
  • meningkatkan nada otot usus dan saluran darah;
  • alahan dan tindak balas imun berlaku;

  Mekanisme pembebasan asid hidroklorik histamine H2 reseptor penghalang bertindak hanya sebahagiannya. Mereka mengurangkan pengeluaran yang disebabkan oleh hormon, tetapi tidak menghentikannya sepenuhnya.

  Ia penting! Kandungan asid tinggi dalam jus gastrik adalah faktor yang mengancam dalam beberapa penyakit saluran gastrousus.

  Apakah ubat penyekat?

  Ubat-ubat ini direka untuk rawatan penyakit gastrousus, di mana kepekatan tinggi asid hidroklorik dalam perut adalah berbahaya. Mereka adalah ubat anti-ulser yang mengurangkan rembesan, iaitu, mereka direka untuk mengurangkan aliran asid ke dalam perut.

  Penghalang kumpulan H2 mempunyai komponen aktif yang berlainan:

  • Cimetidine (Histodil, Altamet, Cimetidine);
  • nizatidine (axid);
  • Roxatidine (Roxane);
  • famotidine (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
  • ranitidine (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitidine bismuth citrate (Pylorid).

  Dana yang dihasilkan dalam bentuk:

  • penyelesaian yang siap untuk pentadbiran intravena atau intramuskular;
  • serbuk untuk larutan;
  • pil.

  Sehingga kini, cimetidine tidak disyorkan untuk digunakan kerana sejumlah besar kesan sampingan, termasuk potensi berkurang dan peningkatan kelenjar susu pada lelaki, perkembangan sakit pada sendi dan otot, meningkatkan kadar kreatinin, perubahan komposisi darah, kerosakan CNS, dan sebagainya.

  Ranitidine mempunyai kesan sampingan yang jauh lebih sedikit, tetapi ia kurang dan kurang digunakan dalam amalan perubatan, kerana ubat generasi berikutnya (Famotidin), yang keberkesanannya lebih tinggi, dan tempoh tindakan selama beberapa jam lebih lama (dari 12 hingga 24 jam), menggantikannya.

  Ia penting! Dalam 1-1.5% kes, pesakit diperhatikan imuniti untuk menghalang dadah.

  Bilakah penyekat ditetapkan?

  Meningkatkan tahap asid dalam jus gastrik adalah berbahaya apabila:

  • ulser lambung atau duodenal;
  • keradangan esofagus apabila membuang kandungan perut ke dalam esofagus;
  • tumor jinak pankreas bersempena ulser perut;
  • penerimaan untuk pencegahan perkembangan ulser peptik dengan rawatan jangka panjang penyakit-penyakit lain.

  Dadah khusus, dos dan tempoh kursus dipilih secara individu. Pembatalan dadah perlu berlaku secara beransur-ansur, kerana dengan akhir kesan sampingan penerimaan yang mungkin berlaku.
  

  Kami mengesyorkan untuk mengetahui apa penyakit kerongkong boleh berlaku.

  Baca: apabila anda perlu melakukan esofagoskopi kerongkong.

  Kelemahan dalam kerja penghalang histamin

  Penyekat H2 menjejaskan pengeluaran histamine percuma, sekali gus mengurangkan keasidan perut. Tetapi ubat-ubatan ini tidak menjejaskan perangsang lain sintesis asid - gastrin dan asetilkolin, iaitu ubat-ubatan ini tidak memberikan kawalan penuh ke atas tahap asid hidroklorik. Ini adalah salah satu sebab mengapa doktor menganggapnya agak usang. Walau bagaimanapun, terdapat situasi apabila pelantikan penghalang dibenarkan.

  Ia penting! Pakar tidak mencadangkan penggunaan penghalang H2 untuk perdarahan dalam perut atau usus.

  Terdapat kesan sampingan terapi yang agak serius dengan penggunaan penghalang H2 reseptor histamin - apa yang dipanggil "pemulihan asam". Ia terletak pada hakikat bahawa selepas pengambilan dadah atau akhir tindakannya, perut bertujuan untuk "mengejar", dan sel-selnya meningkatkan pengeluaran asid hidroklorik. Akibatnya, selepas tempoh tertentu selepas mengambil ubat, keasidan perut mula meningkat, menyebabkan penyakit semakin memburuk.

  Kesan sampingan lain ialah cirit-birit yang disebabkan oleh patogen Clostridium. Jika, bersama dengan penghalang, pesakit mengambil antibiotik, risiko cirit-birit meningkat sepuluh kali ganda.
  

  Analog moden penghalang

  Ubat baru, perencat pam proton akan datang untuk menggantikan penyekat, tetapi mereka tidak boleh selalu digunakan dalam rawatan disebabkan oleh genetik atau ciri-ciri lain pesakit atau atas alasan ekonomi. Salah satu halangan kepada penggunaan perencat adalah rintangan yang agak biasa (rintangan dadah).

  Penghalang H2 berbeza daripada perencat pam proton kerana semakin berkurangan dengan keberkesanannya. Oleh itu, terapi jangka panjang melibatkan penggunaan perencat, dan penghalang H-2 cukup untuk rawatan jangka pendek.

  Hanya doktor yang berhak menentukan pilihan ubat-ubatan berdasarkan sejarah pesakit dan hasil penyelidikan. Pesakit dengan ulser gastrik atau duodenal, terutamanya dalam penyakit kronik atau pada penampilan pertama gejala, harus memilih penyekat asid secara individu.
  

  Penggunaan penghalang H2 reseptor histamin dalam gastroenterologi

  Ph.D. A.V. Okhlobystin
  MMA dinamakan selepas I.M. Sechenov

  Penyekat reseptor Histamine H2 masih merupakan salah satu ubat yang paling biasa digunakan dalam rawatan ulser peptik. Ini terutamanya disebabkan oleh sifat antisecretori mereka, tetapi sebagai tambahan, penghalang H2 menghalang pengeluaran pepsin yang basal dan dirangsang, meningkatkan pengeluaran lendir gastrik, meningkatkan sintesis prostaglandin dalam mukosa gastrik, meningkatkan rembesan bikarbonat, meningkatkan peredaran mikro dalam membran mukus, menormalkan fungsi motor perut dan duodenum. Kesan positif penyekat H2 pada normalisasi indeks ultrastruktur epitel gastrik juga dikesan [1].

  Ubat pertama kelas ini disintesis pada tahun 1972, tetapi mereka mempunyai banyak kesan sampingan, khususnya, kesan toksik pada sumsum tulang [8]. Pada masa yang sama, cimetidine, ubat pertama yang memasuki amalan klinikal yang luas, juga mempunyai kesan sampingan yang serius. Oleh itu, pengenalan ubat ini merangsang rembesan prolaktin, yang boleh menyebabkan kemunculan ginekomastia; Terdapat penurunan tahap insulin dalam plasma darah, yang menyebabkan kemunculan toleransi glukosa terjejas pada pesakit yang menerima cimetidine [8]. Cimetidine juga menghalang reseptor periferi hormon seks lelaki [3], ia boleh menyebabkan peningkatan testosteron dalam darah, mempunyai kesan hepatotoksik (penurunan aliran darah di hati, peningkatan kadar transaminase), menghalang sistem cytochrome P450, meningkatkan tahap kreatinin dalam darah, kerosakan sistem saraf pusat, perubahan hematologi, kesan kardiotoksik, kesan imunosupresif [7].

  Perubahan dalam pH intragastrik pada pesakit dengan ulser duodenal selepas dos tunggal 200 mg cimetidine secara lisan diselidiki oleh V. Matov [4]. Permulaan tindak balas pH diperhatikan secara purata 45 minit selepas mengambil tablet cimetidine, kesan mencapai maksimum selepas 135 minit dan berlangsung selama 3.5 jam. Semasa tindakan dadah di dalam badan perut, pH dikekalkan pada tahap di atas 3.0 unit (iaitu, pada tahap sedikit berasid yang diperlukan untuk penyembuhan ulser gastrik dan duodenal), dalam antrum di atas 5.0 unit selama 2 h 45 min. Keberkesanan cimetidine sebahagian besarnya bergantung kepada tahap keasidan awal: aktiviti ubat adalah lebih tinggi pada pesakit dengan keasidan biasa (8 orang) dan pampasan hyperaciditi (11 orang) berbanding dengan pesakit yang telah mengalami hiperatalisasi (11 orang).

  Semasa menerima cimetidine pada dos 8001000 mg sehari, pemicitan ulser duodenal selepas 4 minggu diperhatikan dalam 78% pesakit [2]. Penggunaan cimetidine pada pesakit dengan ulser duodenal menyebabkan parut pernafasan selepas 3 minggu pada 58.8% pesakit, tempoh purata parut menjadi 27.3 3.4 hari [8].

  Satu dos sebanyak 300 mg Nizatidine untuk malam menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam pH purata perut pada pesakit dengan ulser duodenal pada waktu malam dan untuk hari penuh berbanding rekod pra-rawatan [23].

  Keterukan kesan penghalang H2 dipengaruhi oleh masa penerimaan mereka dan ketergantungan pada pengambilan makanan. Dengan pengambilan nizatidine yang agak awal dan makan malam awal (18.00), paras pH yang lebih tinggi dicapai dalam 21 jam (2.50 unit) berbanding dos awal ubat dan makan malam lewat (21.00) [14].

  Penerimaan ranitidine 150 mg 2 kali sehari dapat membantu mengembalikan loosening pada perut malam secara spontan pada pesakit dengan ulser peptik [12]. Penerimaan penghalang H2 dalam dos melebihi purata (contohnya, 300 mg ranitidine 2 kali sehari), membolehkan untuk mencapai kesan antisecretori yang setanding dengan omeprazole [15], yang mengesahkan hubungan antara keterukan kesan antisecretory dan anti-ulser. Telah ditunjukkan bahawa, dalam pesakit merokok, penghalang H2 kurang berkesan menekan rembesan asid hidroklorik [31].

  Masa purata untuk kehilangan sakit perut apabila mengambil 300 mg ranitidine sehari adalah 2.6 0.5 hari. Penerimaan 300 mg ranitidine setiap hari, mengikut pengarang yang berlainan, memberikan bekas ulser duodenal pada 4660% pesakit selepas rawatan 2 minggu dan pada 7489% selepas 4 minggu [18,19].

  Famotidine (Kvamatel) tergolong dalam penghalang reseptor histamin H2 generasi ketiga. Ubat ini boleh digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (dalam dos yang lebih rendah mengikut tahap penurunan pelepasan kreatinin).