Gastropati NSAID

... kehadiran gabungan sifat-sifat unik dalam ubat-ubatan anti-radang nonsteroid (NSAIDs): analgesik, anti-radang, antipiretik dan penyimpangan menyebabkan kegunaannya yang meluas di semua bidang perubatan.


... NSAID menduduki tempat yang istimewa sebagai kesan sampingan frekuensinya yang paling kerap digunakan dan terkemuka.


... lebih daripada 30 juta orang di dunia mengambil NSAID harian, di mana dalam 2/3 kes, kelas ubat ini diambil tanpa preskripsi dan kawalan oleh doktor.


... Kepentingan medico-sosial masalahnya adalah bahawa para rheumatologi sering memanggil NSAID-gastropathy "penyakit rematik kedua."

NSAID-gastropathy (NSAID-gastropathy; istilah yang dicipta pada tahun 1986 godu S. H. Roth) - adalah yg menyebabkan hakisan dan luka-luka gastroduodenal ulser yang berkaitan dengan ubat-ubatan anti-radang nonsteroidal dan mempunyai gambar klinikal dan endoskopik ciri.


Manifestasi klinis NSAID-gastropathy diwakili oleh gejala-gejala berikut: mual, kadang-kadang muntah, perasaan berat dan sakit epigastrik, kembung, anoreksia, dan gangguan dyspeptik lain.


Dalam kira-kira 50% pesakit yang mengidap NSAID-gastropathy, penyakit ini boleh berlaku dengan hampir tiada gejala. Keadaan yang mengancam nyawa seperti lesi erosif mukosa mukosa gastrik dan ulser duodenal, pendarahan boleh menjadi tanda pertama dan hanya perubahan patologi dalam saluran gastrousus, yang amat penting dalam pesakit-pesakit tua. Lebih-lebih lagi, ubat-ubatan anti-radang bukan steroid yang kerap disebabkan oleh keunikan aktiviti anti-prostaglandin boleh "menutupi" gejala-gejala patologi saluran gastrousus, sehingga menjadikannya sukar untuk mendiagnosis dan merawat penyakit.


Untuk memahami patogenesis NSAID-gastropathy, anda mesti terlebih dahulu mempertimbangkan mekanisme tindakan NSAIDs. Mekanisme tindakan NSAID adalah sama untuk semua kumpulan kecil dan ubat-ubatan berdasarkan perencatan cyclooxygenase enzim (COX), yang memainkan peranan penting dalam sintesis metabolit asid arakidonik - prostaglandin memiliki kesan proinflammatory dan terlibat secara langsung dalam thermoregulation dan pembentukan kesakitan. Dengan menghalang enzim ini, NSAID mengurangkan penampilan keradangan. Terdapat dua isoform COX - COX-1 dan COX-2. COX-1 mengawal sintesis prostaglandin, yang memberikan aktiviti fisiologi lendir gastrik, platelet, dan epitelium buah pinggang. COX-2 terlibat dalam pengeluaran prostaglandin di kawasan keradangan.


Salah satu pandangan yang paling berpatutan mengenai patogenesis NSAIDs-gastropathies ialah komplikasi terapi khusus ini disebabkan oleh penindasan bukan selektif sintesis prostaglandin.


Patogenesis NSAID-gastropathy adalah berdasarkan dua konsep:
• (1) Konsep kesan NSAIDs merosakkan tempatan: derivatif asid organik yang lemah, majoriti NSAID tidak terion persekitaran berasid perut dan menembusi melalui membran hidrofobik ke dalam cytosol sel-sel epitelium, menyebabkan kemunculan hakisan dan juga ulser cetek, terutamanya bahagian atas perut (yang gastropathy mekanisme indutsiroaniya terutamanya yang berkaitan selama beberapa hari pertama terapi NSAID);
• (2) konsep cyclooxygenase (penindasan bukan selektif sintesis prostaglandin): menghalang isoform perlembagaan COX-1, NSAID menyebabkan kekurangan prostaglandin II, yang mengakibatkan kemerosotan aliran darah di dinding perut; pengurangan prostaglandin E2 sintesis membawa kepada penurunan dalam rembesan bikarbonat dan lendir, kepada peningkatan pengeluaran asid, yang meningkatkan ketidakseimbangan faktor perlindungan dan pencerobohan, menggalakkan ulcerogenesis (mekanisme ini mempunyai perkembangan lambat).

Berdasarkan perkara di atas, ia menjadi jelas bahawa walaupun pengurangan dalam dos NSAID, peralihan kepada laluan rektum atau parenteral pentadbiran NSAID dan penggunaan ubat-ubatan yang melindungi mukosa gastrousus, tidak menyelesaikan masalah risiko NSAID-gastroduodenopatii hasilnya ini tidak tindak balas setempat dan sistematik.


Penjelasan kepada klausa (2)> Terdapat sekurang-kurangnya dua isoenzim siklooksigenase yang dihalang oleh NSAIDs. Izenzyme pertama, COX-1, mengawal pengeluaran prostaglandin (PG) yang mengawal integriti mukosa gastrousus, fungsi platelet dan aliran darah buah pinggang, dan isoenzyme kedua, COX-2, terlibat dalam sintesis PG dalam keradangan. Selain itu, COX-2 tidak hadir di bawah keadaan normal, tetapi terbentuk di bawah tindakan faktor tisu tertentu yang memulakan tindak balas keradangan (sitokin dan lain-lain). Dalam hal ini, diandaikan bahawa kesan anti-radang NSAIDs adalah disebabkan oleh perencatan COX-2, dan tindak balas yang tidak diingini mereka - perencatan COX-1. Nisbah aktiviti NSAID dari segi menghalang COX-1 / COX-2 memungkinkan untuk menilai ketoksikan potensinya. Semakin kecil nilai ini, lebih banyak selektif ubat ini berkaitan dengan COX-2 dan, dengan itu, kurang toksik. Sebagai contoh, untuk meloxicam dia menggubah 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33 Indomethacin - 107. Perencatan Cox (prostaglandin sintesis) juga keputusan dalam NSAID-gastropathy melalui melambatkan percambahan sel, pengangkutan ion, thiol ketidakstabilan komponen membran sel dan lisosom, menghalang sintesis fosfolipid aktif permukaan dan cAMP, melalui pengaktifan neutrofil. Proses-proses ini berlaku di semua bahagian zon gastroduadenal, tetapi yang paling ketara dalam antrum perut, di mana ketumpatan reseptor prostaglandin lebih tinggi, maka antrum adalah penyetempatan pilihan gastropathy NSAID.


Kriteria untuk diagnosis NSAIDs-gastropathy (Institut Penyelidikan Rheumatologi, Moscov, V. A. Nasonov, bersama-sama dengan kakitangan, 1991):
• kemunculan akut, akut gastroduodenal akut dan / atau ulser dengan penggunaan NSAID dengan penyebaran utama dalam antrum perut;
• Kurangnya keradangan tempatan dan tanda histologi gastrik;
• kursus tanpa gejala atau asimtomatik dan manifestasi kerap komplikasi;
• kecenderungan ulser untuk menyembuhkan ketika membatalkan NSAIDs.


Faktor risiko untuk NSAID-gastropathy:
faktor risiko yang dikenalpasti:
• usia lanjut;
• ulser gastroduodenal atau pendarahan gastrousus, penyakit gastrousus lain dalam sejarah;
• Penyakit dan sindrom berkaitan (hipertensi arteri, jantung, hati, kegagalan buah pinggang) dan rawatan mereka (penghambat enzim penukar angiotensin, diuretik);
• Digabungkan dengan pengambilan NSAID antikoagulan, glucocorticoid atau NSAID lain (kecuali untuk asid asetik acetylsalicylic yang rendah);
• mengambil dos NSAID yang tinggi;
• tempoh terapi NSAID adalah kurang daripada 3 bulan;
• penggunaan NSAID dengan jangka hayat yang panjang dan COX-2 tidak selektif.
Kemungkinan faktor risiko:
• kehadiran artritis reumatoid;
• jantina wanita;
• merokok;
• meminum alkohol;
• jangkitan Helicobacter pylori (diperdebatkan).


Adalah dipercayai bahawa NSAIDs tidak mempengaruhi tahap penyebaran mukosa H. pylori zon gastroduodenal, aktivitas dan derajat keradangan dalam gastritis yang disebabkan oleh H. pylori, tetapi boleh menyebabkan eksaserbasi ulser peptik. Semua NSAID (tanpa mengira selektiviti COX) melambatkan penyembuhan ulser peptik.


Tahap risiko mengembangkan gastropati NSAID:
• Risiko rendah untuk membangunkan NSAID-gastropathy - pesakit tidak mempunyai satu faktor risiko yang ditubuhkan (mereka boleh diberi NSAID bukan selektif tradisional);
• Risiko sederhana untuk membangunkan NSAIDs-gastropathy - pesakit mempunyai sekurang-kurangnya satu fakta risiko yang dikenalpasti (seseorang sepatutnya memilih perencat TsOG-2);
• Berisiko tinggi untuk mengembangkan NSAID-gastropathy - mempunyai pesakit yang mempunyai dua faktor risiko.


Risiko pendarahan gastrousus adalah tinggi dengan kedua-dua terapi jangka pendek dan terapi jangka panjang NSAID. Pada masa yang sama, terdapat setiap sebab untuk mempercayai bahawa ia adalah tepat waktu penerimaan yang paling bertanggungjawab untuk bahaya utama walaupun NSAID yang tidak preskripsi.


Algoritma untuk rawatan NSAIDs-gastropathy:
• memutuskan kemungkinan memansuhkan NSAIDs;
• jika terdapat kemungkinan sedemikian, inhibitor pam proton (PPI) dalam dos standard atau penghalang reseptor H2-histamin perlu ditadbir;
• jika tidak mungkin untuk membatalkan NSAID, menetapkan IPP;
• rawatan berlangsung dari 4 hingga 8 minggu dan digabungkan dengan pembasmian N. pylori mengikut tanda-tanda.


Hakisan awal subkelayu biasanya tidak memerlukan pemberhentian ubat. Sekiranya pengesanan lesi ulseratif pada mana-mana peringkat terapi NSAID, penghapusan NSAID yang paling rasional atau perencat COX-2 dan preskripsi IPP (omeprazole, lansoprazole) dalam dos standard (dalam jangka panjang - misoprostol). Cara yang sama digunakan dalam kes apabila tidak mungkin untuk berhenti mengambil NSAIDs. Dalam rawatan dispepsia NSAID yang disebabkan (tiada gastropathy) Penyerahan hak IPP dibenarkan dalam dos yang standard (tetapi tidak misoprostol seperti dalam dua minggu pertama ia boleh menyebabkan sakit perut, cirit-birit, dalam kes seperti ini, dos tunggal 200 ug separuh; dan metrorrhagia kejadian di wanita menopause yang memaksa membatalkan dadah).

Pencegahan NSAIDs-Gastropathy

Pencegahan awal NSAIDs-gastropathy: penggunaan NSAIDs dalam suppositori rektum, suntikan dan tablet enterik, terapi NSAID topikal (penggunaan salap, krim, gel pada sendi yang terjejas, dan sebagainya).


Pencegahan NSAIDs-gastropathy mengikut kajian terkawal besar-besaran:
• pemilihan perencat COX-2;
• atau pilihan NSAID konvensional yang minimum toksik (ibuprofen, diclofenak) dalam dos yang rendah;
• menggunakan gabungan NSAID tradisional dengan analog prostaglandin sintetik (misoprostol);
• atau penggunaan kombinasi NSAID tradisional dengan mana-mana PPI dalam dos standard.


Apabila rasa pedih ulu hati, kesakitan di rantau epigastrik, rasa mual atau gangguan pesakit yang mengambil NSAIDs ditunjukkan atau diperbetulkan, EGDS ditunjukkan untuk menentukan taktik pengurusan pesakit selanjutnya, kemungkinan terapi NSAID selanjutnya. Ia juga harus diingatkan bahawa tidak terdapat korespondensi antara manifestasi klinikal NSAIDs-gastropathy dan endoscopic "finds", oleh itu kawalan endoskopik, terutamanya pada peringkat awal rawatan (1-2 bulan pertama), merupakan kaedah wajib dan mencukupi untuk pencegahan komplikasi yang teruk.

Gastropathy Nonsteroid: kaedah pencegahan dan rawatan moden

Ph.D. A.F. Loginov
Institut Pengajian Perubatan Maju, Institut Negeri Persekutuan "Pusat Perubatan-Pembedahan Kebangsaan dinamakan selepas N.I. Pirogov "Kementerian Kesihatan Rusia

Istilah "gastropati perubatan" yang digunakan dalam kamus perubatan modern, adalah konsep kolektif yang merangkumi sindrom dyspeptik dan lesi erosif-ulseratif saluran gastrointestinal atas (GIT) yang berkembang apabila mengambil ubat-ubatan yang menjengkelkan dan merosakkan tindakan pada membran mukus (CO) perut dan, jarang, duodenum.

Secara amnya, perubahan apabila mengambil ubat-ubatan ini boleh ditakrifkan sebagai gastritis kimia (mengikut klasifikasi Sydney), tetapi perubahan morfologi dalam CO, ulser dan hakisan, seperti yang ditentukan oleh mikroskopi cahaya bahan biopsi, tidak dapat digambarkan dengan ketat sebagai bahan kimia. Perubahan keradangan dalam CO gastrik dikesan hampir 100% kes pada pesakit yang mengambil ubat-ubatan dengan kesan ulserogenik, dan hanya berbeza dalam keparahan dan kekerapan kecacatan erosi-ulseratif membran mukus.

Kumpulan ubat yang paling banyak digunakan yang mempunyai kesan merosakkan pada CO di atas saluran GI adalah ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs). Kemunculan istilah "NSAID-gastropathy" dikaitkan dengan pengenalpastian perubahan struktur mukosa gastrik yang disebabkan oleh pengambilan NSAID [1].

Faktor penting kedua yang perlu diambil kira oleh pakar yang menggunakan NSAID dalam amalan perubatan adalah kekerapan komplikasi yang mengancam nyawa, yang membangkitkan latar belakang luka-luka erosi dan ulseratif CO, terutamanya pendarahan.

Kedegilan masalah pencegahan dan rawatan NSAID-gastropathy tidak ragu-ragu. Kumpulan ubat anti-radang bukan steroid sangat dicari di klinik reumatologi, kardiologi, untuk rawatan sakit dan proses keradangan yang tidak spesifik. Dalam dekad yang lalu, penggunaan NSAIDs untuk mengurangkan risiko kanser pada pesakit dengan proses pramatang di kawasan kolorektal, kedua-duanya ditentukan secara genetik, dan mereka yang telah maju terhadap latar belakang penyakit di kawasan ini, telah dibincangkan secara aktif. Dari tahun ke tahun, tanda-tanda untuk preskripsi meningkat, bilangan ubat dari kumpulan NSAID yang menyekat enzim "radang", jenis oksigenase siklik 2 (COX-2), semakin meningkat.

Oleh itu, pencegahan dan rawatan yang betul terhadap kesan sampingan gastroenterologi dan komplikasi yang berkaitan dengan penggunaan NSAIDs, mempunyai kepentingan praktikal yang besar untuk pakar dalam pelbagai bidang.

Mekanisme untuk pembangunan NSAIDs-gastropathy

Penghambatan pengeluaran enzim cyclooxygenase (prostaglandins synthetase). COX adalah enzim yang mengkatalisis sintesis dalam tubuh bahan aktif biologi - prostanoids, yang paling penting termasuk prostaglandin, thromboxane dan prostacyclin. Kumpulan prostanoid melakukan fungsi mediator kesakitan, kesadaran keradangan tisu, pengawalan ligation yang mencukupi platelet. Untuk saluran gastrousus, aktiviti berfungsi salah satu isoenzim COX, jenis oksigenase kitaran 1 (COX-1), fisiologi, biasanya wujud secara kekal dalam tisu organisma hidup dan memastikan pengawalseliaan fungsi yang dinyatakan di atas adalah yang paling penting. Isi COX-2 tidak dikesan dalam tisu biasa. Ungkapan COX-2 adalah disebabkan oleh pengantara keradangan (LPS, IL-1, tumor faktor nekrosis alpha) dari bahan-bahan sel organisma (makrofaj, monosit, sel-sel endothelial vaskular, dan lain-lain) dan menentukan semua manifestasi klinikal keradangan - sakit, demam, edema, disfungsi badan [6].

Kesan toksik langsung. Menurut struktur molekul, kebanyakan NSAID adalah asid lemah. Apabila diambil secara lisan dalam kandungan gastrik, mereka mudah diioniskan, meresap ke dalam sel-sel CO perut dan, apabila mencapai kepekatan tertentu dalam sel epitelium, mempunyai kesan merosakkan langsung pada organel intrasellular dan memusnahkan sel-sel epitel.

Kesan toksik sistemik. NSAIDs tanpa mengira bentuk dos (oral, suntikan, rektum, topikal) jatuh ke dalam peredaran sistemik dan menghalang pengeluaran mucins, menjejaskan edaran di CO mengurangkan trofik dan sifat reparative dan dengan itu mengurangkan percambahan perut CO epitelium, dan dengan itu mengurangkan faktor pelindung mukosa cangkang [11, 12].

Kepentingan penting dalam pembangunan NSAID-gastropathy diberikan untuk menghalang COX-1 dengan mengurangkan sintesis prostaglandin pelindung (sitoprotektif) PGE1 dan PGE2, mengawal sintesis mukus, aliran darah serantau dan rembesan bikarbonat. Sebagai nenek moyang NSAIDs, asid acetylsalicylic (ASA) dianggap betul. Angka-angka menunjukkan populariti dan permintaan ubat ini: pada tahun 1970-an, hampir 2,000 tan ASA telah digunakan di UK di UK (purata 2 tablet per minggu per penduduk). Kembali pada awal tahun 1990-an, dalam pedoman rheumatologi domestik dan barat, ASC disyorkan sebagai ubat pertama untuk terapi anestetik dan anti-inflamasi untuk patologi artikular pada dos awal awal 3-4 g / hari [12, 13, 14].

Sikap terhadap dadah ASA, disebabkan oleh peningkatan jumlah kesan sampingan, mencerminkan kata-kata terkenal D. Lawrence dan P. Benitt: ". jika asid acetylsalicylic perlu ditadbir pada masa ini, tidak mungkin seseorang yang bertanggungjawab akan mempunyai keberanian untuk membenarkan penjualannya kepada orang ramai. "

Menurut A.E. Karateev [3], ". di tangan ahli terapi NSAID yang berpengalaman, mereka adalah alat yang boleh dipercayai dan mudah yang membolehkan anda dengan cepat mengurangkan penderitaan pesakit dan meningkatkan kualiti hidupnya. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana alat, ubat ini adalah berkesan dan selamat sekiranya ia digunakan dengan betul. Sebaliknya, penggunaan NSAID yang tidak terurus tanpa mengambil kira sifat-sifat farmakologi mereka dan ciri-ciri individu pesakit sering tidak hanya mengecewakan dalam keberkesanannya, tetapi juga untuk perkembangan komplikasi yang berbahaya dan mengancam nyawa. " Itulah sebabnya taktik pentadbiran yang betul, pemilihan dos dan penentuan tempoh pentadbiran, memantau bukan sahaja kesan langsung, tetapi juga kemungkinan kesan sampingan dan komplikasi NSAID, dan semasa pembangunan mereka tepat pada masanya dan rawatan yang mencukupi adalah kunci kejayaan dalam bekerja dengan pesakit.

Pencegahan NSAIDs-gastropati

Pencegahan kesan negatif NSAIDs pada CO pada saluran gastrointestinal kini diberi tempat utama dalam rawatan penyakit di mana terapi anti-radang nonsteroid diperlukan [4].

Yang paling sukar untuk mencapai peristiwa yang dengan itu memberikan keputusan yang baik dalam mengurangkan kesan sampingan tidak menggunakan NSAID, mengurangkan dos harian di samping mengekalkan kesan anti-radang dan analgesik yang mencukupi serta penggantian NSAID pada ubatan kumpulan lain, untuk kekurangan kesan buruk kepada CO GI. Malangnya, langkah sedemikian tidak boleh digunakan dalam semua kes klinikal [1].

Langkah pencegahan komplikasi yang berkesan adalah pilihan yang lebih selamat berhubung dengan membran mukus bahagian GI bahagian atas NSAIDs.

Oleh itu, apabila menerima ubat yang sama menyekat COX-1 dan COX-2 (bukan terpilih NSAIDs) seperti piroxicam dan gastropathy indomethacin membangunkan ketara lebih kerap daripada apabila menggunakan ubat terpilih bertindak sebahagian besarnya menyekat radang COX-2 dan kurang fisiologi COX-1, seperti voltaren dan ibuprofen, meloxicam.

Meningkatkan dos NSAID selektif, malangnya, menjadikan risiko NSAID-gastropathies sama dengan penggunaan ubat-ubatan bukan selektif. Oleh itu, menurut meta-analisis D. Henry et al. [8], risiko komplikasi paling rendah (perdarahan gastrointestinal dan perforasi) dikesan dengan penggunaan ibuprofen dalam dos yang rendah, dos besar ibuprofen dikaitkan dengan risiko komplikasi yang sama seperti NSAID yang tidak selektif. Dalam meta-analisis S.C. Lewis et al. [10] risiko paling rendah pendarahan gastrointestinal diperolehi untuk ibuprofen (odds ratio (OR) 1.7; selang keyakinan 95% 1.1-2.5); untuk diclofenac, OR adalah 4.9 (3.3-7, 1), untuk indomethacin - 6.0 (3.6-10.0), untuk naproxen - 9.1 (6.0-13.7), untuk piroxicam - 13.1 (7.9-21.8) dan untuk ketoprofen - 34.9 (12.7-96.5).

Terdapat juga beberapa faktor tambahan yang meningkatkan risiko gastropati NSAID dan komplikasi yang lebih penting (erosions dan ulser gastrik, pendarahan). Ini termasuk:

  • umur lebih 65;
  • sejarah penyakit ulser peptik;
  • dos yang besar dan / atau pentadbiran serentak beberapa NSAIDs;
  • penggunaan serentak antikoagulan;
  • terapi bersamaan dengan glucocorticosteroids;
  • tempoh terapi NSAID;
  • kehadiran penyakit ini, yang memerlukan penggunaan NSAID yang berpanjangan;
  • jantina perempuan;
  • merokok;
  • pengambilan alkohol;
  • kehadiran jangkitan Helicobacter pylori.

    Risiko maksimum pendarahan, tanpa mengira NSAID yang diambil, berlaku pada minggu pertama pentadbiran (OR 11.7; 6.5-21.0), berkurang dengan penggunaan NSAID yang berterusan (5.6; 4.6-7.0) dan menjadi minimum satu minggu selepas pembatalan (3.2; 2.1-5.1).

    Permohonan dadah cytoprotective meningkatkan sifat-sifat pelindung mukosa membran GI daripada kecederaan NSAID, tidak berkesan untuk melegakan manifestasi pencernaan yg terganggu dan juga untuk mengurangkan jumlah kesan sampingan NSAID pada pesakit yang berisiko, oleh itu masa yang cytoprotectants destinasi keperluan (misoprostol et al.) Menggunakan NSAID jauh dari yang diiktiraf oleh semua penyelidik dan jarang digunakan dalam amalan.

    Isu pencegahan dadah kesan sampingan dan komplikasi semasa mengambil NSAID dibincangkan dalam forum pakar antarabangsa. Sehingga kini, kaedah yang paling berkesan mengakui penerimaan serentak NSAIDs dan cytoprotectors, atau, secara lebih berkesan, bermakna mengurangkan aktiviti penghasil asid perut (ubat antisecretori).

    Penggunaan ubat-ubatan yang berkesan yang mengurangkan pengeluaran ion asid dan sewajarnya mengurangkan tahap pencerobohan asid, perencat pam terutamanya proton (PPIS) boleh mengurangkan risiko pendarahan dalam saluran, pembangunan gastrousus dan berulang ulser saluran gastrousus atas, serta mengurangkan keterukan pencernaan yg terganggu. Pada masa yang sama, menurut A.E. Karateeva [3], kombinasi NSAID terpilih dan PPI adalah lebih selamat daripada gabungan NSAIDs dan PPI yang tidak selektif. Ini disahkan oleh keputusan yang serupa dalam reka bentuk Reka bentuk percubaan acak 6 bulan VENUS dan PLUTO (n = 1378). Menurut keputusan yang diperoleh, pada pesakit yang menerima IPP pada dos 20 dan 40 mg, sementara menerima NSAID tanpa selektif, ulser diperhatikan pada 7 dan 5% pesakit, manakala pada mereka yang menerima NSAID selektif, hanya 1 dan 4% (p + / K + -dependen ATPase atau "pam proton." Penghambatan yang boleh dipercayai dari kemasukan ion hidrogen ke dalam lumen perut memberikan kesan ganda: keadaan dicipta untuk membaiki CO yang mencukupi dengan mengurangkan sifat agresif kandungan gastrik, dan mengubah pH jus gastrik kepada pH 5-6 mengurangkan pengaktifan pepsi ogena pepsin dalam sehingga 20-30% daripada nilai awal, yang mengurangkan sifat-sifat proteolitik jus gastrik, dan oleh itu mengurangkan risiko autolisis darah beku (trombus) yang boleh mengurangkan risiko pendarahan berulang disebabkan oleh trombosis, yang ditubuhkan pada sebuah kapal pendarahan.

    Ciri-ciri semua IPP ialah bentuk aktif sebatian ini - sulfenamide, yang merupakan kation, tidak melalui membran sel, kekal di dalam tubula dan tidak mempunyai kesan sampingan. Kadar pengaktifan dan keberkesanan IPP bergantung kepada pH medium dan nilai pemalar pemisahan (pKa) untuk setiap ubat. Tahap pH optimum untuk semua IPP adalah dari 1.0 hingga 2.0.

    IPP adalah penghalang paling kuat dalam rembesan gastrik hari ini. Mereka menghalang pengeluaran asid hampir hampir 100%, dan kerana ketidakpatuhan yang hampir lengkap dengan penetapan enzim, kesannya berlangsung selama beberapa hari, dan pemulihan pengeluaran asid berlaku selepas 4-5 hari, dan oleh itu fenomena ricochet tidak jelas bagi mereka.

    PPI, terutamanya ubat-ubatan generasi terbaru, secara selektif mengikat dua molekul saluran darah sista proton dan mempunyai kesan yang lebih kuat pada H + / K + -ATP-ase, hampir tanpa menjejaskan cytochrome P450 dan tidak berinteraksi dengan ubat-ubatan lain yang membolehkan mereka digunakan pelbagai kombinasi terapeutik.

    Kontrolok dadah pantoprazole dalam dos harian 40 mg adalah pilihan ubat yang selamat dan sangat berkesan untuk pencegahan dan rawatan perubahan gastropati dan erosive-ulcerative yang disebabkan oleh penggunaan ubat-ubatan anti-radang nonsteroid, termasuk pesakit-pesakit tua yang mempunyai penyakit bersamaan yang memerlukan rawatan perubatan.

    Penggunaan IPP moden jarang diiringi oleh kesan sampingan. Pada masa yang sama, dengan penggunaan jangka panjang mereka, hipergastrinemia sederhana berkembang dengan sedikit peningkatan jumlah sel seperti enterochromaffin (ECL), yang disebabkan oleh tindak balas sel-sel G dari CO gastrik dan duodenal sebagai tindak balas kepada peningkatan pH dalam antrum.

    Ciri-ciri klinikal NSAID-gastropathy: gambaran klinikal dengan bilangan aduan yang minimum, kerapkali spekulatif, ketidakpekaan atau ketidakhadiran sindrom kesakitan yang lengkap disebabkan oleh tindakan analgesik NSAIDs; kehadiran beban ubat yang dikaitkan dengan rawatan penyakit yang mendasari (NSAIDs atau NSAIDs digabungkan dengan kumpulan ubat lain), memaksa doktor untuk memilih dengan lebih berhati-hati kedua-dua ejen pencegahan dan terapeutik sekiranya berlakunya dispepsia atau luka-luka erosi dan ulseratif pada saluran gastrointestinal. Memandangkan kajian tahun-tahun kebelakangan ini, semua keperluan ini dipenuhi oleh perencat pam proton. Memandangkan keberkesanan IPP yang tinggi dalam penyakit berkaitan asid, doktor mesti memilih salah satu jenis perencat H + / K + -ATP-ase. Faktor penentu pilihan bukanlah kelajuan menghalang perpindahan ion hidrogen transmembran dan pelepasan awal sindrom kesakitan (sebagai peraturan, ia tidak disebut atau tidak hadir), tetapi secara beransur-ansur dan berpanjangan pada masa itu dan penghambatan pengeluaran asid yang sengit.

    Daripada inhibitor pam proton di pasaran, pantoprazole (Kontrolok) mempunyai kualiti yang disenaraikan, bioavailabilitinya adalah 77%, protein plasma mengikat adalah 98%, dan konsentrasi plasma maksima ubat itu dapat dicapai 2-4 jam selepas pentadbiran. Makan, serta laluan pentadbiran ubat (oral atau intravena) tidak menjejaskan farmakokinetiknya. Berbanding dengan IPP lain, Controlok mempunyai sedikit kesan terhadap aktiviti sistem cytochrome P450, yang jelas mengurangkan kesannya terhadap penghapusan metabolik ubat yang diambil secara serentak berbanding dengan omeprazole atau lansoprazole. Dalam rawatan lesi erosive dan ulcerative pada latar belakang menerima NSAIDs, pantoprazole dianjurkan untuk digunakan pada dos 40 mg / hari, dan lebih berkesan penindasan rembesan gastrik berlaku ketika mengambil ubat di pagi hari. Penggunaan pantoprazole juga ditunjukkan untuk tujuan prophylaxis sokongan jangka panjang lesi ulseratif saluran gastrousus atas. Menurut H. Heinze et al. [7], penggunaan pantoprazole untuk rawatan pesakit dengan ulser peptik selama 10 tahun atau lebih tidak disertai dengan pengulangan penyakit dan kesan sampingan yang signifikan, yang sepenuhnya mematuhi keperluan ubat untuk pencegahan dan rawatan NSAID-gastropathy.

    Dengan pengawalan Kontrolok jangka panjang, kepekatan gastrin dalam darah meningkat. Mengikut beberapa penulis, setahun selepas rawatan, kandungan gastrin meningkat secara purata 3 kali [2], menurut yang lain - 2 kali, dataran tinggi dicapai oleh bulan ke-9 dalam mengambil ubat. Kandungan sel-sel ECL sepanjang tahun rawatan sedikit meningkat - dari 0.19 hingga 0.24%. Data-data ini menunjukkan bahawa troli pantoprazole dadah adalah selamat seperti IPP lain.

    Pada masa yang sama, Kontrolok, tidak seperti omeprazole dan esomeprazole, tidak terkumpul di dalam badan selepas menerima dos berulang. Farmakokinetik linear memastikan keberkesanan ubat sepanjang keseluruhan rawatan, bermula dari hari pertama pentadbirannya. Indikator farmakokinetik (AUC - 5.35 mg x h / l, kepekatan plasma maksimum - 5.26 mg / l, separuh hayat - 1.11 h) selepas pentrolok secara intravena pada dos 30 mg / hari selama 5 hari setanding dengan yang diperoleh selepas satu pentadbiran intravena [9].

    Oleh itu, boleh dikatakan bahawa ubat pantoprazole Trolc dalam dos harian 40 mg adalah pilihan ubat yang selamat dan sangat berkesan untuk pencegahan dan rawatan gastropathy dan perubahan erosive-ulcerative yang disebabkan oleh mengambil ubat anti-radang nonsteroid, termasuk pada pesakit tua dengan penyakit bersamaan yang memerlukan ubat rawatan.

    Gastropati NSAID

    Penerangan:

    Istilah "NSAID-gastropathy" dicadangkan pada tahun 1986 untuk membezakan luka spesifik mukosa gastrik yang berlaku dengan penggunaan NSAID yang berlanjutan daripada ulser peptik klasik. Gastropathy NSAID boleh memperlihatkan bukan sahaja gejala dyspepsia dan kesakitan, tetapi juga tersembunyi, fenomena berpotensi mematikan - perforasi, ulser, pendarahan. Berbeza dengan penyakit ulser peptik klasik, gastropati NSAID sering tidak mempengaruhi duodenum, tetapi bahagian atas saluran gastrousus (GIT) dan biasanya berkembang pada orang tua dan bukan pada pesakit muda. Gastroskopi mendedahkan eritema, hakisan yang meresap dan mikrobleeding, serta ulser kawah.

    Tanda-tanda:

    Gambar klinikal gastropathy yang disebabkan NSAID dicirikan oleh ketidakseimbangan antara gejala dan keparahan perubahan endoskopi. Oleh itu, dalam beberapa pesakit yang melaporkan rasa sakit atau rasa berat di rantau epigastrik, mual, kadang-kadang muntah, pedih ulu hati, dan gangguan dyspeptik lain, perubahan minimum dalam membran mukus dikesan semasa endoskopi. Sebaliknya, dengan adanya banyak erosions dan ulser perut dan ulser duodenal, NSAID-gastropathy sering asimptomatik, dan oleh itu terdapat risiko komplikasi yang serius seperti pendarahan dan perforasi, sering menyebabkan kematian. Mana-mana pesakit yang mengambil NSAID boleh membasmi komplikasi gastroduodenal. Kehadiran aduan dari saluran gastrousus tidak selalu membiarkan kita bercakap mengenai perkembangan perubahan-perubahan yang bernanah dari membran mukus. Kira-kira 30-40% pesakit yang menerima jangka panjang (lebih daripada 6 minggu) terapi NSAID menunjukkan gejala dyspepsia yang tidak berkaitan dengan data yang diperolehi semasa peperiksaan endoskopik: sehingga 40% pesakit dengan perubahan erosif-ulseratif dalam membran mukus saluran GI atas menunjukkan tiada aduan dan, sebaliknya, sehingga 50% pesakit dengan dispepsia mempunyai membran mukus biasa.

    Punca:

    Mana-mana pesakit yang mengambil NSAID boleh membasmi komplikasi gastroduodenal. Kehadiran aduan dari saluran pencernaan tidak selalu membenarkan kami bercakap tentang perkembangan perubahan erosif dan ulseratif membran mukus. Kira-kira 30-40% pesakit yang menerima jangka panjang (lebih daripada 6 minggu) terapi NSAID menunjukkan gejala dyspepsia yang tidak berkaitan dengan data yang diperolehi semasa pemeriksaan endoskopik: sehingga 40% pesakit dengan perubahan erosif-ulseratif pada mukosa saluran GI atas menunjukkan tiada aduan dan, sebaliknya, sehingga 50% pesakit dengan dispepsia mempunyai membran mukus biasa.
    Terdapat beberapa faktor yang meningkatkan risiko membasmi ulser gastrik dan komplikasi mereka dalam pelantikan NSAIDs. Ini termasuk: umur melebihi 65; sejarah penyakit ulser peptik; dos yang besar dan / atau pentadbiran serentak beberapa NSAIDs; terapi bersamaan dengan glucocorticosteroids (GCS); tempoh terapi; kehadiran penyakit ini, yang memerlukan penggunaan NSAID yang berpanjangan; jantina perempuan; merokok; pengambilan alkohol; kehadiran H. pylori.
    Seks wanita adalah salah satu faktor risiko, kerana didapati wanita lebih sensitif terhadap NSAIDs. Risiko tinggi komplikasi pada wanita juga boleh dikaitkan dengan peningkatan, tetapi tidak selalu dibenarkan, penggunaan NSAIDs (sakit kepala, sindrom pramenstruasi, dan sebagainya).
    Dengan penggunaan gabungan NSAIDs dan SCS, risiko luka-luka erosive dan ulcerative saluran gastrointestinal meningkat 10 kali. Risiko komplikasi yang lebih tinggi dapat dijelaskan oleh tindakan sistemik GCS: dengan menghalang enzim fosfolipase A2, mereka menghalang pembebasan asam arakidonik dari fosfolipid membran sel, yang mengakibatkan pengurangan pembentukan prostaglandin.
    Dos dan tempoh NSAIDs adalah antara faktor risiko menentukan perkembangan ulser gastroduodenal dan komplikasi mereka. Risiko tinggi ulser berlaku dengan terapi berpanjangan, tetapi maksimum dalam bulan pertama mengambil ubat. Pengurangan risiko dijelaskan lebih lanjut, nampaknya, melalui mekanisme penyesuaian, yang mana gastroduodenal mukosa memperoleh keupayaan untuk menentang tindakan merosakkan NSAIDs. Malangnya, mekanisme penyesuaian tidak difahami sepenuhnya, mereka mungkin dikaitkan dengan peningkatan kadar pengeluaran lendir dan penampilan populasi sel epitel muda.
    Mana-mana NSAID boleh menyebabkan kerosakan mukosa, tetapi risiko komplikasi dalam kumpulan ubat yang berbeza berbeza. Menurut beberapa pengarang, risiko komplikasi paling tinggi ketika mengambil piroxicam dan secara konsisten dikurangkan untuk indomethacin, naproxen, ibuprofen. Dengan gabungan penggunaan kumpulan NSAID yang berbeza, kesan sampingan mereka diringkaskan.
    Dos ubat yang diambil juga memainkan peranan penting dalam pembangunan gastropathy yang disebabkan oleh NSAID. Oleh itu, jika dos harian biasa melebihi, risiko komplikasi meningkat 4 kali.

    Gastropati NSAID

    NSAID (ubat anti radang nonsteroid) menyebabkan perkembangan ulser peptik pada pesakit yang lebih tua yang mengambil ubat untuk masa yang lama. Selalunya mereka mengalami perforasi dinding usus atau perut, ketika ulser peptik untuk masa yang lama tidak asimtomatik. Di hospital Yusupov, pesakit boleh menjalani pemeriksaan keadaan organ gastrousus, rawatan penyakit yang dikaitkan dengan mengambil NSAID, akan mengelakkan komplikasi apabila mengambil ubat anti-radang nonsteroid. Doktor yang berpengalaman akan menetapkan dos individu ubat NSAID, rawatan akan berada di bawah pengawasan pakar.

    Selalunya, NSAIDs ditetapkan untuk rawatan gejala arthrosis, arthritis, osteochondrosis dan penyakit lain sistem muskuloskeletal. Ubat NSAID klasik bukan sahaja enzim COX-2 (sitotoksik prostaglandin), tetapi juga enzim COX-1 yang melaksanakan fungsi penting dalam tubuh manusia. Akibat daripada tindakan ubat-ubatan tersebut, kerengsaan dinding saluran gastrousus terjadi, perkembangan ulser peptik. Pesakit mempunyai simptom komplikasi selepas mengambil ubat anti radang nonsteroid - mual, sakit perut, kurang selera dan gejala lain.

    Pemakanan perubatan dalam gastropati berkaitan NSAID

    Tempat yang penting untuk NSAID-gastropathy adalah diet perubatan. Dengan perkembangan komplikasi, diet khas ditunjukkan - №1; No. 1a; No. 1b; №2; №3; №4. Diet bertujuan untuk mengurangkan beban pada saluran gastrousus, pematuhan peraturan tertentu pemakanan, pilihan produk tertentu dengan gastropati NSAID. Pemakanan perubatan dalam NSAID-gastropathy termasuk hidangan dimasak dengan lembut - dikukus, direbus. Ia tidak dibenarkan menggunakan hidangan panas dan sejuk, jika terdapat keasaman yang tinggi, buah-buahan segar dan sayur-sayuran, kopi, sup daging, produk tenusu, keju, kuih-muih hendaklah dikecualikan daripada diet. Makanan diambil dalam bahagian kecil sehingga 5-6 kali sehari. Produk mestilah segar, berkualiti tinggi. Lemak, makanan pedas, produk roti segar tidak termasuk dalam diet. Menu pesakit terdiri daripada sup tanah, bubur, keju kottage, daging ayam mashed, ikan, sayur-sayuran dan buah-buahan yang direbus atau dibakar, madu. Roti hendaklah dimakan dalam kuantiti kecil dalam bentuk keropok. Teh longgar, jeli, sedikit mentega, minyak zaitun, telur rebus, decoctions dibenarkan.

    NSAIDs gastropathy: gejala

    Dalam saluran pencernaan gastroduodenal dengan penggunaan jangka panjang ubat-ubatan NSAID mungkin kelihatan hakisan dinding perut, usus, ulser. Keadaan patologi sedemikian dipanggil NSAIDs-gastropathy. Selalunya, komplikasi dalam bentuk NSAID-gastropathy berkembang pada pesakit-pesakit tua yang telah mengambil dadah anti-radang bukan steroid untuk masa yang lama.

    Syarat-syarat berikut mungkin menjadi faktor predisposisi untuk pesakit:

    • penyakit buah pinggang dan hati.
    • penyakit kardiovaskular.
    • sejarah ulser gastrik, ulser usus.
    • jangkitan dengan bakteria Helicobacter pylori.
    • mengambil dos NSAID yang tinggi.
    • pentadbiran serentak NSAIDs dan antikoagulan, glucocorticosteroids.
    • Pengembangan komplikasi apabila mengambil NSAID boleh mempengaruhi merokok, alkohol.
    • wanita terdedah kepada perkembangan komplikasi.
    • Faktor negatif tambahan ialah arthritis rheumatoid.

    Gejala NSAID-gastropathy ditunjukkan dalam bentuk:

    • apabila mengambil NSAID ubat, banyak ulser dan erosions di rantau gastroduodenal saluran gastrousus muncul, pesakit mengalami rasa mual, sakit epigastrik, kembung, rasa berat, pedih ulu hati.
    • Kursus kronik penyakit dengan tanda-tanda komplikasi - pendarahan, dalam kes-kes yang jarang berlaku, stenosis pyloric, perforasi ulser didiagnosis.
    • dengan pemansuhan hakisan ubat NSAID dan ulser cenderung sembuh dengan cepat.

    Rawatan

    Yang penting dalam rawatan NSAID adalah pencegahan. Sebelum membuat preskripsi, disyorkan untuk melakukan pemeriksaan menyeluruh ke atas saluran gastrousus, hati dan buah pinggang. Menggunakan pemeriksaan endoskopik, doktor akan menentukan keadaan mukosa gastrousus sebelum menetapkan NSAIDs. NSAID moden mempunyai kesan kurang toksik pada pesakit. Untuk pencegahan pembangunan ubat NSAID-gastropathy diberikan intramuskular atau intravena, menggunakan jenis ubat yang larut dalam usus.

    Di hospital Yusupov untuk pencegahan komplikasi dalam pelantikan NSAID, pesakit dianjurkan untuk menolak semasa rawatan merokok dan alkohol. Doktor memberi amaran tentang risiko komplikasi apabila mengendalikan antikoagulan, glucocorticosteroids, agen antiplatelet dan NSAID. Sebelum menjalani NSAID, pesakit yang dijangkiti dengan Helicobacter pylori dirawat. Anda boleh mendaftar untuk berunding dengan doktor dengan menghubungi Hospital Yusupov.

    Gastropati NSAID

    NSAID-gastropathy adalah perubahan patologi dalam mukosa gastrik yang disebabkan oleh mengambil ubat anti-radang nonsteroid. Penyakit ini ditunjukkan oleh "lapar" atau sakit pada waktu malam di epigastrium, mual, pedih ulu hati, perut kembung. Dalam separuh kes, gejala penyakit tidak hadir atau ringan. Diagnosis gastropati adalah berdasarkan mengenal pasti hubungan simptom patologi dengan permulaan NSAID, data endoskopi dan gastrografi. Semasa rawatan, jika boleh, batalkan NSAIDs, menetapkan H2-blocker, inhibitor pam proton, analogi prostaglandin E1. Dengan perkembangan komplikasi, pembedahan dijalankan, mencadangkan menghentikan pendarahan, menyembuhkan kecacatan atau reseksi perut.

    Gastropati NSAID

    NSAID-gastropathy (gastropathy bukan steroid) adalah luka pada saluran gastrousus atas, yang berkembang di hadapan NSAIDs. Ubat anti-radang bukan steroid adalah kumpulan ubat yang paling popular yang digunakan untuk melegakan keradangan dan mengurangkan kesakitan dalam amalan rheumatologi, kardiologi dan pembedahan. Sepanjang 10 tahun yang lalu, penggunaan ubat nonsteroid telah meningkat sebanyak 3 kali. Istilah "NSAID-gastropathy" pertama kali dicadangkan pada tahun 1986 oleh saintis Amerika S. Roth untuk menunjukkan kerosakan pada mukosa gastrik semasa terapi NSAID, selain daripada kecacatan pada penyakit ulser peptik. Gastropathy bukan steroid berkembang dalam 30% pesakit yang mengambil NSAID untuk masa yang lama. Majoriti yang besar adalah orang tua dan orang yang tidak senonoh.

    Punca gastropati NSAID

    Penyakit ini berlaku dengan rawatan berterusan dengan ubat nonsteroid selama 4 minggu atau lebih. Terdapat beberapa faktor tambahan, kehadirannya yang meningkatkan risiko gastropathy. Ini termasuk:

    • Umur tua Pada pesakit berusia 65 tahun, disebabkan oleh perubahan usia yang berkaitan dengan saluran gastrointestinal (pengurangan bilangan sel-sel sel kencing, pengurangan pengeluaran asid hidroklorik dan enzim gastrik, penurunan fungsi motor, perubahan atropik dalam lapisan perut), kemungkinan peningkatan gastropathy meningkat sementara NSAID diambil.
    • Ulser peptik dalam sejarah. Penerimaan ubat nonsteroid mempunyai kesan negatif pada mukosa yang dikompromi, menyebabkan perubahan erosif berulang. Kehadiran Halicobacter pylori memperburuk perjalanan penyakit, menyebabkan pembentukan ulserasi.
    • Beban dadah tinggi (dos yang tinggi, terapi berpanjangan dan / atau pentadbiran bersama beberapa NSAIDs). Melebihi dos harian yang disyorkan meningkatkan risiko gastropathy sebanyak 4 kali. Apabila gabungan pengambilan pelbagai kesan sampingan ubat-ubatan NSAID diringkaskan. Risiko maksimum gastropati diperhatikan pada bulan pertama penggunaan ubat. Maka kebarangkalian berkurangan sedikit. Fenomena ini boleh dijelaskan dengan penyesuaian mukosa gastrointestinal kepada tindakan NSAIDs.
    • Gabungan NSAID dengan ubat lain. Penggunaan gabungan NSAIDs dan glucocorticosteroids meningkatkan risiko mengembangkan lesi gastrointestinal beberapa kali. Mengambil NSAIDs dengan terapi antikoagulan meningkatkan kemungkinan pendarahan erosif.
    • Seks wanita Menurut statistik, wanita lebih kerap dan tidak semestinya menggunakan dadah nonsteroid (untuk sakit perut haid, sakit kepala terhadap latar belakang keletihan dan tekanan).
    • Tabiat buruk. Merokok dan alkohol mempunyai kesan buruk pada gastroduodenal mukosa, menyebabkan kerengsaan dan keradangan. Kebergantungan yang merugikan dalam kombinasi dengan penggunaan NSAID meningkatkan risiko perubahan erosive-ulcerative.

    Dalam gastroenterologi moden, kebarangkalian berlakunya penyakit dianggarkan berdasarkan bilangan faktor risiko dalam pesakit yang mengambil NSAIDs. Gradasi menentukan kemungkinan pembentukan NSAIDs-gastropathy dan komplikasi yang berkaitan. Terdapat 3 darjah risiko:

    1. Tinggi. Ia mencadangkan kehadiran 2 atau lebih faktor risiko dan / atau ulser perut rumit pada masa lalu. Pesakit dinasihatkan untuk mengelakkan NSAIDs. Jika perlu, ubat nonsteroid harus ditetapkan dengan berhati-hati: dalam dos minimum, di bawah "perlindungan" terapi perlindungan.
    2. Sederhana. Dibentuk dengan pendedahan serentak kepada 1-2 faktor risiko, dengan ulser yang tidak rumit dalam sejarah. Apabila menetapkan NSAID, pesakit harus menerima terapi perlindungan.
    3. Rendah Ini menunjukkan ketiadaan faktor risiko. Dalam kes ini, pesakit tidak memerlukan pelantikan ubat propphylactic.

    Patogenesis

    Idea moden mengenai sifat perkembangan NSAID-gastropathy berdasarkan teori siklooksigenase. Mekanisme tindakan ubat-ubatan nonsteroid adalah untuk menghalang enzim cyclooxygenase (COX), yang memainkan peranan penting dalam sintesis prostaglandin (PG) - perantara keradangan. Penghambatan pengeluaran COX menyebabkan penurunan keradangan. Terdapat 2 jenis enzim: COX-1 dan COX-2. Yang pertama mempengaruhi sintesis PG, yang mengatur keutuhan mukosa gastrointestinal, fungsi platelet dan kadar aliran darah buah pinggang. Yang kedua mengambil bahagian dalam sintesis PG secara langsung dalam fokus keradangan.

    Kesan toksik NSAID dikaitkan dengan penindasan GHG yang tidak selektif. Sekiranya pengurangan dalam pengeluaran COX-2 menyebabkan penurunan keradangan, perencatan COX-1 membawa kepada kemerosotan peredaran mikro dan pemakanan membran mukus, dan penurunan fungsi perlindungan terutamanya dalam antrum perut. Gangguan trofi menyebabkan pembentukan ekspresi dan hakisan. Kesan sistemik NSAIDs tidak bergantung kepada cara ubat diambil (oral, parenteral, rektal). Pada hari pertama ubat, kesan toksik tempatan pada mukosa gastrik berkembang. Apabila penggunaan lisan NSAID diubah dalam persekitaran asid perut dan memasuki sel epitelium, menyebabkan kemusnahan mereka. Di tapak kerosakan sel terbentuk microerosion.

    Gejala NSAIDs-gastropathy

    Manifestasi klinikal penyakit ini berbeza. Dalam 40-50% kes, patologi tidak asimtomatik, dan penyakit ini boleh didiagnosis pada peringkat perkembangan komplikasi. Dalam kes-kes lain, loya, perasaan berat dan rasa sakit di rantau epigastrik, kembung perut, kehilangan selera makan. Kesakitan berlaku pada perut kosong, sering pada waktu malam. Perhatikan percanggahan antara hasil penyelidikan endoskopik dan gambaran klinikal penyakit. Dalam beberapa pesakit, jika tidak ada gejala kesakitan dan gejala, pelbagai ulser mukosa gastrik dapat dilihat dan, sebaliknya, pada pesakit yang mempunyai gejala yang teruk, tidak ada perubahan endoskopik dalam membran mukus.

    Komplikasi

    Komplikasi penyakit yang paling kerap adalah pendarahan dari ulser. Sekiranya tiada langkah-langkah hemostatic kecemasan, keadaan ini boleh membawa kepada perkembangan kejutan dan kematian hemorrah. Penembusan ulser menggalakkan penembusan kandungan gastrik ke rongga perut, yang membawa kepada perkembangan peritonitis. Apabila toksin memasuki aliran darah, mabuk teruk terbentuk. Peritonitis berpanjangan dengan tanda-tanda suppuration boleh membawa kepada penembusan mikroorganisma patogenik ke dalam darah dan berlakunya sepsis.

    Diagnostik

    Disebabkan variasi gejala, percanggahan dalam gambaran klinikal dan endoskopik penyakit, diagnosis NSAID-gastropathy menyebabkan kesukaran yang besar. Apabila membuat diagnosis, disarankan untuk menjalankan kajian berikut:

    1. Pemeriksaan ahli gastroenterologi. Pakar setelah mempersoalkan dan mengumpul anamnesis mendedahkan hubungan jelas antara perkembangan gejala penyakit dan permulaan NSAIDs.
    2. Esophagogastroduodenoscopy. EGD membolehkan menentukan lokalisasi dan keterukan proses erosif, bilangan ulserasi dan keadaan mukosa gastrointestinal. Hakisan yang disebabkan oleh NSAID dicirikan terutamanya oleh lokalisasi antral, saiz kecil, kekurangan perubahan keradangan dan tanda-tanda gastrik histologi. Dalam kajian ini, biopsi ulser dan erosions dilakukan untuk penyelidikan morfologi. Dengan perkembangan endoskopi pendarahan kecil melakukan hemostasis pembedahan.
    3. X-ray perut sebaliknya. Digunakan apabila tidak boleh dilakukan EGD. Untuk hasil yang terbaik, berlainan ganda dilakukan, dengan bantuan yang mana cacat mukosa divisualisasikan dalam bentuk patch kontras dinding perut.
    4. Peperiksaan makmal. Mereka memainkan peranan kecil dalam diagnosis gastropathy. Jika anda mengesyaki jangkitan dengan Helicobacter, ujian untuk pengesanan bakteria (ELISA, PCR, penyelidikan biopsi, dan sebagainya) ditetapkan. Untuk mengecualikan pendarahan, lakukan analisis darah oktaf. pH-metry membolehkan menentukan keasidan jus gastrik dan mengesan faktor-faktor risiko yang agresif.

    Diagnosis pembezaan patologi dijalankan dengan ulser gastrik. Gastropathy nonsteroid sering memberi kesan kepada saluran gastrousus atas dan, tidak seperti GAB klasik, berlaku pada orang tua. Penyakit ini dibezakan daripada tumor ganas perut, sindrom Zollinger-Ellison. Mengecualikan patologi yang bersamaan dengan hati, pankreas, pundi hempedu, ultrasound abdomen dilakukan.

    Rawatan NSAIDs-gastropathy

    Rawatan penyakit ini bertujuan untuk epitelisasi kelemahan erosif-ulseratif, pembetulan terapi NSAID, pencegahan komplikasi penyakit. Pertama sekali, adalah perlu untuk menyelesaikan masalah membatalkan ubat anti-inflamasi bukan steroid. Sekiranya kemungkinan ini wujud, pesakit ditunjukkan penggunaan penghalang reseptor H2 generasi kedua dan ketiga. Sekiranya tidak mungkin untuk membatalkan NSAID, inhibitor pam proton (PPI) ditetapkan kepada pesakit. Terapi dijalankan secara berterusan selama 1-2 bulan. Untuk profilaksis dan rawatan, analogi E1 prostaglandin digunakan, yang mempunyai kesan cytoprotective, meningkatkan pembentukan lendir dalam perut, menindas rembesan nokturnal dan stimulasi (makanan, histamin). Dalam mengenal pasti Helicobacter pylori, terapi pembasmian dijalankan dengan ubat antibakteria.

    Dalam kes komplikasi (pendarahan, perforasi), campur tangan pembedahan dilakukan. Untuk menghentikan pendarahan langkah hemostatic endoskopik dilakukan dengan pentadbiran parenteral serentak koagulan. Dengan pendarahan secara besar-besaran, kecacatan ulseratif yang besar, perforasi ulser, pengusiran dan suturing kecacatan, gastrectomy, gastroenterostomy dilakukan.

    Prognosis dan pencegahan

    Dengan penggunaan NSAID yang betul, pengenalan faktor risiko dan pelaksanaan pencegahan gastropathy pada masa yang tepat, prognosis penyakit adalah baik. Pengambilan ubat nonsteroid yang tidak terkawal, penyakit jangka panjang dengan perkembangan komplikasi boleh menyebabkan kesan serius yang mengancam nyawa (peritonitis, sepsis). Pencegahan gastropati nonsteroid termasuk mengenal pasti dan mengurangkan bilangan faktor risiko, mengambil NSAID hanya pada preskripsi. Apabila menggunakan NSAID, keutamaan harus diberikan kepada ubat selektif, menyekat terutamanya COX-2. Pesakit yang mempunyai mukosa erosif perlu menjalani pemeriksaan endoskopik pada saluran gastrousus setiap enam bulan.

    Gastropati NSAID

    NSAID-gastropathy adalah penyakit perut yang disebabkan oleh ubat-ubatan anti-radang jangka panjang yang tidak terkawal dalam pil, salap, gel. Skala masalah ini ditunjukkan oleh hakikat bahawa di dunia lebih daripada 20% orang lebih dari 65 menggunakan ubat-ubatan dengan NSAIDs untuk kesakitan pada otot dan sendi.

    Dan angka ini hanya merujuk kepada statistik, iaitu ubat preskripsi. Dan berapa banyak ubat anti-radang untuk kesakitan yang diambil tanpa preskripsi doktor walaupun statistik tidak tahu. Tetapi terdapat bukti bahawa NSAID yang tidak preskripsi digunakan 7 kali lebih kerap daripada doktor yang menetapkan.

    Topik ini nampaknya relevan walaupun kerja di negara ini berayun penuh, dan wanita yang cantik, dalam usaha mereka untuk kecemerlangan di rumah dan di tempat tidur taman, kadang-kadang disalahgunakan oleh salap anti-radang.

    Punca dan mekanisme NSAIDs-gastropathy

    Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, telah ditubuhkan bahawa apabila mengambil ubat-ubatan NSAID di epitelium perut, perubahan patologi berlaku yang menyebabkan kemunculan gejala klinikal gastritis.

    Penyakit ini adalah gastritis kimia atau perubatan. Gastropathy NSAIDs (NSAIDs) - masalah segera yang timbul akibat penggunaan ubat-ubatan nonsteroid anti-inflamasi yang meluas.

    NSAID-gastropathy dipanggil begitu dengan singkatan nama dadah - ubat anti-radang atau dadah bukan steroid. Dalam kes yang terakhir, penyakit ini disebut gastroathy NSAID-gastropathy atau gastroathia NSAID, sebagai doktor berbahasa Inggeris memanggil penyakit ini.

    Istilah ini menunjukkan keseluruhan kompleks perubahan patologi dalam epitel dalaman perut, yang berlaku di bawah tindakan NSAIDs. Masalah dengan penyakit ini adalah pengiktirafan lewat.

    Penyakit perut biasanya dikaitkan dengan ubat di dalamnya. Adalah dipercayai bahawa penggunaan salap tempatan untuk penggunaan luar tidak membahayakan tubuh.

    Ini bermakna komponen aktif ubat jatuh, bagaimanapun, ke dalam darah dan menjejaskan proses dalam badan. Pengeluaran lendir dan bikarbonat dalam perut berkurangan. Ini membantu meningkatkan keasidan, rupa ulserogenesis.

    Selain itu, pesakit tidak mengikat kedua-dua fenomena ini, tetapi terus mencium lutut sakit dan bahagian lain yang rosak badan dengan salap anti-radang, menimbulkan penyakit.

    Apa salap mengandungi NSAIDs

    Untuk rawatan sakit otot dan sendi, senarai ubat yang luas dengan pelbagai bahan aktif dilepaskan, antaranya:

    * Diclofenac - Voltaren, Diclofenac;

    * ibuprofen - gel Nurofen, salap Dolgit;

    * Indomethacin - Indovazin, Indomethacin;

    * Ketoprofen - Ketonal, Fastum.

    Mengapa penggunaan salap dengan NSAID boleh memusnahkan perut
    Semua jenis ubat yang mengandungi NSAID bertindak dengan cara yang sama. Mereka menghalang aktiviti cyclooxygenases (COX) - enzim yang diperlukan untuk proses keradangan dan regeneratif (regeneratif).

    Menekan aktiviti enzim ini mengurangkan pengeluaran faktor keradangan, sebab itu terdapat penurunan keradangan, hilangnya kemerahan, bengkak di sekitar sendi atau otot radang.

    Tetapi mekanisme yang sama untuk menindas aktiviti cyclooxygenase secara negatif mempengaruhi saluran penghadaman, di mana enzim-enzim ini diperlukan untuk proses-proses yang berterusan untuk pertumbuhan semula membran epitelium lapisan organ sistem penghadaman.

    Dengan kekurangan cyclooxygenase, iaitu COX 1, kerosakan dan ulser membran mukus berlaku. Pada masa yang sama, pesakit mengalami gejala klinikal yang menyerupai gastritis akut.

    Apakah kesukaran diagnosis?

    Kesukaran mencari sebab kesakitan semacam itu ialah apabila memohon salap tanpa preskripsi doktor, melanggar arahan, seseorang yang mengalami kesakitan sendi kadangkala mempunyai:

    * Saya yakin bahawa salap tidak menembusi perut, oleh itu, tidak mendatangkan kemudaratan;

    * Menganggap salap berbahaya dengan komponen hormon, dan jika komponen ini tidak hadir, maka arahan tidak membaca atau tidak membaca dengan teliti.

    Kesalahan yang berlaku dengan ulser gastrik, pendarahan dalaman dari usus dengan hasil yang teruk adalah bahawa pesakit tidak memberi perhatian kepada arahan untuk digunakan, tidak mewakili bahaya penuh:

    * rawatan jangka panjang yang tidak terkawal salep NSAID dan gel;

    * rawatan kawasan kulit yang besar;

    * memohon salap di bawah pembalut.

    Semua pelanggaran penggunaan salep NSAID di atas mencetuskan kemunculan kesan sistemik yang ditunjukkan oleh luka-luka organ-organ dalaman apabila bahan-bahan aktif menembusi darah.

    Saya terutamanya ingin melihat bahaya pemanasan pemanasan menggunakan salap anti-radang. Sudah tentu, jika tiba-tiba, selepas pencapaian buruh, belakang sakit dalam katil, maka ia mesti sembuh. Dan termasuk pemampatan pemanasan, salap NSAID, tudung hangat.

    Jangan gunakan salap setiap hari. Anda tidak boleh menggunakan salap NSAID dalam tabiat seperti kopi pagi. Salap boleh digunakan untuk masa yang singkat, mengikut arahan. Dan jika ia tidak membantu, maka rawatan dengan salap dihentikan dan mereka mestilah ditunjukkan kepada doktor.

    Gejala NSAIDs gastropathy

    Gejala-gejala gastroathy NSAID yang diinduksi termasuk:

    * mual, kekurangan selera makan, muntah;

    * pelanggaran, kekurangan rasa makanan;

    * Pembacaan penyakit usus sedia ada.

    Tanda-tanda tidak langsung dari ulser perut boleh menjadi penurunan berat badan secara tiba-tiba, kekurangan selera makan, anemia, pening dengan kenaikan mendadak.

    Ia juga perlu mengetahui gejala-gejala yang menunjukkan kemungkinan perforasi tiba-tiba perut, ini termasuk:

    Ciri-ciri penyakit ini

    Ciri-ciri NSAID-gastropathy dalam fakta bahawa keparahan gejala tidak selalunya sesuai dengan keadaan sebenar mukosa perut. Gangguan gastrik yang teruk boleh berlaku dengan membran mukus yang tidak berubah. Sebaliknya, gejala-gejala patologi mukosa boleh benar-benar tidak hadir, dan patologi boleh sangat jelas dan mengancam pesakit dengan ulser dan perforasi.

    Gejala NSAIDs-gastropati tidak muncul di semua pesakit. Dalam 50% kes, patologi mukosa gastrik berkembang secara beransur-ansur, ditunjukkan dengan segera oleh tanda yang paling berbahaya - pendarahan dalaman perut, duodenum.

    Keadaan sedemikian, tiba-tiba muncul, adalah benar-benar mengancam nyawa. Hakisan dan ulser dibentuk bukan sahaja di dalam perut. Mukosa mana-mana bahagian saluran pencernaan terkena.

    Tetapi lebih kerap, namun bahagian atas sistem pencernaan pada orang tua terpengaruh.

    Di samping itu, anda boleh mengetahui tentang gejala penyakit saluran penghadaman dalam bahan blog.

    Siapa yang berisiko

    * Orang yang menderita ulser dari saluran pencernaan mana-mana jabatan;

    * menyalahgunakan merokok, alkohol;

    * dijangkiti bakteria Helicobacter pylori.

    Risiko NSAID-gastropathy meningkat dengan tempoh rawatan melebihi 3 bulan. Kemungkinan luka gastrik meningkat jika rawatan NSAID digabungkan dengan penggunaan antikoagulan, glukokortikosteroid.

    Daripada semua risiko yang disenaraikan untuk pembangunan NSAID-gastropathy, tempoh penggunaan salap atau tablet tanpa preskripsi doktor adalah kepentingan utama. Faktor risiko seperti dos yang tinggi dadah adalah penting untuk berlakunya luka erosif dan ulseratif perut.

    Untuk melebihi dos salap, pesakit boleh, jika:

    * merawat kawasan yang lebih besar daripada kawasan yang menyakitkan;

    * Mengandungi salap lebih kerap daripada yang ditunjukkan dalam arahan;

    * Gunakan salap setiap hari selama lebih daripada 3 bulan;

    * menggunakan alat ini selama bertahun-tahun, walaupun tidak setiap hari;

    * menggunakan salap sebagai asas untuk memampatkan - merangkumi kawasan yang dirawat dengan filem atau kertas lilin, menghangatkan, daun untuk sepanjang malam.

    Yang terakhir ini amat berbahaya.

    Statistik

    Salap yang paling banyak digunakan dan tablet dengan NSAID adalah pesakit dengan osteoarthritis, rheumatoid arthritis. Pesakit dalam kumpulan ini yang telah dirawat lebih daripada 3 bulan mempunyai ulser perut.

    berlaku dalam 25% kes, duodenum - dalam 10% kes.

    Di Amerika Syarikat, di mana statistik yang tepat dikekalkan untuk penyakit ini, 7,000 orang mati akibat gastropathy setiap tahun daripada NSAIDs, dan 70,000 dimasukkan ke hospital.

    Bagaimana merawat gastropati NSAID

    Penyakit ini menyebabkan pendarahan secara tiba-tiba, dan jantung runtuh jika pesakit tidak dirawat tepat pada waktunya. Setiap orang yang dirawat untuk masa yang lama dengan NSAID dalam pil atau tablet harus mengambil alih gastroathia NSAID dan diperiksa oleh ahli gastroenterologi.

    Untuk mengelakkan pembentukan dan penembusan ulser pada saluran pencernaan, apabila gejala penyakit ini muncul, anda harus berhenti mengambil NSAIDs. Jika ini dilakukan tepat pada masanya, walaupun langkah mudah seperti ini mungkin cukup untuk memulihkan fungsi perut.

    Untuk rawatan, doktor mungkin menetapkan Cimetidine, Ranitidine, Omeprazole, Maalox, Renny. Dan bagi pencegahan gastropati NSAID, sebarang bentuk dos yang mengandungi ubat anti-radang boleh diambil hanya dengan mengikuti cadangan doktor, tanpa melanggar arahan penggunaan.

    Saya cadangkan, pembaca yang tersayang, untuk melihat video yang bermaklumat mengenai punca dan pencegahan gastropati NSAID.