Pengembangan NEXIUM (esomeprazole) adalah contoh yang jelas mengenai kegiatan syarikat AstraZeneca, yang bertujuan untuk menyediakan semua pesakit dengan penyakit berkaitan asid saluran pencernaan dengan cara terbaik farmakoterapi. Penyelidikan mengenai perkembangan ubat ini bertahan lebih dari 10 tahun, dan penciptaan NEXIUM (esomeprazole) mengesahkan kedudukan AstraZeneca sebagai salah satu pemimpin dunia dalam pengeluaran ubat untuk digunakan dalam gastroenterologi.
NEXIUM - perencat pam proton pertama (PPI), yang merupakan isomer murni; semua PIT lain adalah campuran isomer (racemates).
Menurut tatanama yang diterima umum, pasangan isomer optik dilambangkan sebagai R (rectus - dari Lat "Langsung", "kanan", menandakan putaran mengikut arah jam) dan S (jahat - dari Lat "Kiri", menandakan putaran lawan jam). Rujukan ini merujuk kepada susunan kumpulan kimia di sekeliling atom khas dalam molekul. NEXIUM adalah stereoisomer S omeprazole S. Adalah penting bahawa ia adalah unit kimia baru dan, oleh itu, bahan aktif baru farmaceutikal.
Selepas pentadbiran lisan, NEXIUM diserap dalam usus kecil dan memasuki peredaran sistemik, diangkut ke tapak tindakan - sel parietal mukosa perut, dan oleh penyebaran berkumpul di dalam lumen daripada tubular penyembur. Di sini, NEXIUM diubah menjadi bentuk aktif - sulfenamide, yang mana ia mungkin dapat mengikatnya kepada kumpulan-kumpulan thiol cysteine dalam pam proton dan menghalang H + / K + -ATP-ase, yang menyebabkan penyumbatan pada asid hidroklorik dalam perut.
Mekanisme tindakan NEXIUM adalah sama dengan omeprazole dan PPI lain, bagaimanapun, berbanding dengannya, ia memberikan kawalan yang lebih ketara dalam pengeluaran asid daripada yang disahkan oleh keberkesanan klinikal yang lebih tinggi (Thitiphuree S. et al., 2000).
Oleh kerana NEXIUM adalah isomer murni, ia mempunyai profil farmakokinetik yang lebih baik berbanding dengan omeprazole dan PPI lain (Andersson T. et al., 2000). Ciri khas NEXIUM adalah bioavailabiliti yang lebih tinggi. Metabolisme semasa laluan awal melalui hati dan NEXIUM, dan satu lagi isomer (R-isomer) dijalankan oleh dua isoforms enzim cytochrome P450, CYP2C19 dan CYP3A4. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa nisbah metabolized CYP2C19 NEXIUM adalah jauh lebih rendah (73%) daripada R-isomer (98%). Selain itu, pelepasan NEXIUM adalah lebih rendah daripada omeprazole dan isomer R (Abelo A. et al., 2000, Horai Y. et al., 2001).
Farmakokinetik NEXIUM kurang terdedah kepada turun naik individu berbanding dengan omeprazol. Kualiti positif NEXIUM ini menunjukkan penurunan dalam variasi antara individu dalam mengawal pengeluaran asid dan, akibatnya, peningkatan dalam ramalan klinikal dan kebolehpercayaan farmakoterapi menggunakan dadah.
Oleh kerana farmakokinetik yang lebih baik, kesan antisecretori NEXIUM lebih ketara, lebih cepat dan lebih stabil daripada omeprazole (Rohss K. et al., 2000). Kesan antisecretori NEXIUM yang lebih ketara berbanding dengan PPI lain (omeprazole, pantoprazole, lansoprazole, rabeprazole) telah terbukti pada pesakit dengan penyakit refluks gastroesophageal (GERD) (Rohss K. et al., 2001).
Hasil kajian klinik menunjukkan keberkesanan NEXIUM yang tinggi dalam rawatan GERD. Menurut ujian klinikal, NEXIUM lebih unggul daripada omeprazole apabila digunakan sebagai terapi awal yang bertujuan untuk menghapuskan eksaserbasi esofagitis refluks erosif, menghapuskan pedih ulu hati dan gejala lain GERD (Kahrilas P.J. et al., 2000; Richter J.E., et al., 2001). Data yang sama diperolehi dalam kajian reka bentuk yang sama apabila menggunakan lansoprazole sebagai ubat rujukan (Castell D. et al., 2001). Rawatan penyelenggaraan jangka panjang selepas terapi awal yang berjaya, termasuk penggunaan harian NEXIUM pada separuh dos harian untuk mengelakkan kelengkungan esofagitis, berkesan berdasarkan dua kajian klinikal mengenai reka bentuk yang sama (Johnson D. et al., 2001; Vakil N.B. et al., 2001).
Dari sudut pandangan mempertingkatkan taktik terapi penyelenggaraan untuk GERD, hasil kajian klinikal mengenai keberkesanan NEXIUM dengan GERD negatif endoskopi dalam mod permintaan adalah sangat penting. Terapi simtomatik dengan NEXIUM "pada permintaan" (separuh dos harian biasa - 20 mg sekali setiap 3 hari atau kurang) memberikan kualiti hidup yang lebih tinggi berbanding pesakit dalam kumpulan kawalan yang menerima plasebo dan mempunyai akses kepada ubat anti asid (Talley NJ et al., 2000, 2001).
Oleh itu, penggunaan NEXIUM "pada permintaan" membolehkan memastikan kawalan kendiri jangka panjang yang mencukupi terhadap gejala GERD endoskopi negatif dan boleh dianggap sebagai alternatif kepada pentadbiran jangka panjang tradisional IIT atau penggunaan sekatan penghalang H2-reseptor.
Pembasmian H. pylori, rawatan dan pencegahan ulangan pektik yang berkaitan dengan Helicobacter adalah masalah gastroenterologi moden yang sangat penting dan penting. Dalam skim pembasmian, bersama dengan agen antimikrobial, PPI digunakan sebagai persediaan asas.
Kepentingan tertentu adalah penggunaan dalam skim tersebut sebagai cara asas NEXIUM. Keberkesanannya dalam rejimen terapi anti-helikobakter 7 hari dikaji dalam dua kajian dua buta rawak yang melibatkan 450 pesakit dengan ulser peptik duodenum dalam remisi atau dengan penyakit semula (Tulassay Z., Kryszewski A., Ditc P., 2000). Pesakit telah ditetapkan NEXIUM atau omeprazole pada 40 mg / hari, serta amoxicillin 2000 mg / hari dan clarithromycin 1000 mg / hari selama 7 hari. Kemudian, pesakit dengan ulser peptik berulang yang menerima rawatan mengikut skema dengan omeprazole diberi monoterapi dengan omeprazole selama 3 minggu lagi, dan pesakit yang menerima NEXIUM diberi plasebo pada masa yang sama. Empat minggu selepas pemberhentian sebarang terapi, kekerapan pemberhentian H. pylori mengikut ujian nafas dan pemeriksaan histologi adalah 86 dan 88% pada pesakit dengan ulser peptik berulang yang menerima NEXIUM dan omeprazole, dan parut cacat ulser berlaku pada 91 dan 92% masing-masing. Pada pesakit dengan ulser peptik dalam pengampunan, kekerapan pembasmian H. pylori adalah 89.7% dan 87.8%, masing-masing.
Menurut Yu.V. Vasilyeva et al. (2002), tidak perlu meneruskan terapi antisecretori selepas penamatan pemberantasan terapi tiga kali menggunakan NEXIUM pada pesakit dengan ulser peptik duodenum.
Oleh itu, terapi tiga kali menggunakan NEXIUM selama 1 minggu menyumbang kepada pembasmian H. pylori dalam ulser peptik duodenum dalam 86-90% kes dan tidak memerlukan terapi antisecretori berikutnya. Keberkesanan terapi sedemikian melebihi nilai ambang (80%) daripada kekerapan pembasmian, yang menentukan sama ada rejimen ini boleh digunakan sebagai terapi anti-Helikobacter pylori pertama (Maastricht Consensus Report Gut, 1997).
NEXIUM disokong dengan baik dan mempunyai profil keselamatan yang optimum. Kesan sampingan penggunaannya jarang, biasanya ringan dan sementara, tidak bergantung kepada dos.
Kelebihan utama NEXIUM:
NEXIUM menggalakkan penyembuhan erosions dalam esofagitis refluks lebih cepat dan lebih cekap daripada omeprazole;
NEXIUM menyediakan penyingkiran gejala GERD yang lebih cepat dan lebih berterusan dalam bilangan pesakit yang mengalami reflux esophagitis daripada omeprazole;
Pentadbiran harian NEXIUM sangat berkesan dalam mencegah kelengkungan esofagitis refluks. Hampir semua pesakit mendapat pengampunan yang stabil, mereka mendapat rawatan yang baik;
NEXIUM sangat berkesan sebagai terapi awal untuk rawatan GERD tanpa esofagitis;
Keberkesanan yang tinggi NEXIUM membuka kemungkinan pendekatan baru untuk rawatan simptomatik jangka panjang para pesakit GERD tanpa esophagitis. NEXIUM adalah satu-satunya PIT yang boleh disyorkan untuk penggunaan atas permintaan, untuk melegakan gejala berulang;
terapi tiga kali dengan penggunaan NEXIUM sebagai asas untuk 1 minggu menyediakan pembasmian H. pylori dan mempromosikan penyembuhan ulser peptik duodenum tanpa memerlukan terapi antisecretori berikutnya.
Berdasarkan bahan yang disediakan oleh AstraZeneca
Inhibitor pam proton Nexium
Nexium (esomeprazole) adalah perencat khusus pam proton sel parietal mukosa perut. Adakah bentuk omeprazole S-isomerik. Merumuskan dan berubah menjadi keadaan aktif di tubular penyembur, di mana ia menekan pam proton (enzim H + K + -ATPase), sehingga meretas perencatan asid hidroklorik.
Ubat ini mula bertindak dalam masa 60 minit selepas mengambil 20-40 mg esomeprazole. Penggunaan berulang sebanyak 20 mg esomeprazole setiap hari, sekali sehari, disertai oleh penurunan rembesan gastrik akibat kesan pentagastrin, sebanyak 90% pada 5 hari dos.
Satu dos 40 mg adalah berkesan untuk rawatan reflux esofagitis. Ia digunakan untuk mengubati maag mukosa gastrik dan duodenal, digabungkan dengan antibiotik yang sesuai, untuk mencapai kesan terbaik pembasmian Helicobacter pylori (90% daripada kes). Sebagai peraturan, dengan rawatan kompleks ulser peptik selepas tamat antibiotik, tidak perlu meneruskan monoterapi antisecretori.
Kajian klinikal menunjukkan bahawa apabila mengambil ubat, kandungan gastrin dalam darah meningkat sebagai tindak balas kepada pengurangan dalam pengeluaran asid hidroklorik. Peningkatan bilangan sel endokrin yang menghasilkan histamin berlaku disebabkan peningkatan kepekatan gastrin dalam darah. Dalam beberapa kes, terdapat peningkatan kekerapan kejadian sista berbutir mukosa gastrik dengan penggunaan ubat antisecretori yang berpanjangan. Fenomena ini dianggap sebagai fisiologi sebagai tindak balas terhadap penghambatan pengeluaran asid hidroklorik. Sista sentiasa jinak dan sementara (hilang selepas akhir rawatan).
Omeprazole berkesan untuk mencegah pembentukan ulser peptik dengan terapi bersamaan dengan ubat anti-radang nonsteroid (walaupun inhibitor siklooksigenase - 2 kumpulan terpilih).
Nexium adalah ubat yang bergantung kepada asid, ia digunakan dalam bentuk granul bersalut, di dalamnya. Esomeprazole dengan cepat diserap, Cmax dicapai dalam plasma darah kira-kira 60-120 minit selepas penggunaan dalaman. Ketersediaan bio selepas mengambil satu dos sebanyak 40 mg - 64%, meningkat kepada 90% dalam kes penggunaan berulang. Pada dos 20 mg, bioavailabiliti mutlak masing-masing adalah 50%, 68%.
Protein plasma mengikat 97% bahan aktif. Pada masa yang sama mengambil esomeprazole dan makanan tidak mengubah kesan antisecretory, bagaimanapun, penyerapan dapat diperlahankan.
Biometabolisme kebanyakan esomeprazole berlaku dengan penyertaan enzim CYP 2С19, seluruh isomer enzim: CYP 3A4, semua reaksi berlaku dengan penyertaan cytochrome P450. Separuh hayat kira-kira 70 minit selepas dos esomeprazole kedua dalam sehari. Dihapuskan dari badan oleh buah pinggang sepenuhnya dalam selang antara mengambil dadah, tidak terkumpul di dalam badan apabila diambil 1 kali sehari. Sebahagian kecil esomeprazole diekskresikan dalam tinja. Metabolit ubat tidak menjejaskan rembesan asid hidroklorik. Kurang daripada 1% esomeprazole dielakkan tidak diubah oleh buah pinggang. Metabolisme Esomeprazole tidak berubah dalam kes pesakit tua (71-80 tahun). Wanita mempunyai nilai AUC yang lebih tinggi daripada lelaki (30%), pilihan dos untuk pesakit lelaki dan wanita tidak terjejas. Satu kumpulan khas pesakit adalah metaboliser yang lemah - orang yang metabolismenya hanya berpunca daripada kesan CYP 3A4. Dalam metabolis yang lemah, angka AUC (purata setiap hari) adalah lebih tinggi 100% berbanding dengan aktiviti dan isomer (metabolizer yang luas) Enzim CYP 2C19. Ini tidak menjejaskan pilihan dos untuk kedua-dua kumpulan orang. Gangguan metabolisme esomeprazole pada pesakit dengan kehadiran kegagalan hati tidak dikesan. Kadar biotransformasi berkurang hanya dengan gangguan ketara, yang menyebabkan peningkatan AUC sebanyak 2 kali. Disebabkan ini, disyorkan untuk menggunakan dos esomeprazole sama dengan 20 mg sehari untuk pesakit tersebut.
Tiada kajian dijalankan untuk mengenal pasti ciri-ciri metabolisme esomeprazole pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Oleh kerana metabolit tidak disingkirkan oleh buah pinggang, gangguan biotransformasi tidak boleh dijangka. Pengajian dalam masa remaja - kesan parameter dan parameter kepekatan maksimum omeprazole dalam plasma darah dari umur 12 tahun adalah sama seperti pada pesakit dewasa.
Petunjuk untuk digunakan:
• terapi sindrom Zollinger-Ellison,
• reflux esophagitis (kedua-dua terapi gejala dan rawatan anti-kambuh semula, serta terapi etiologi dari gastrik ulseratif refluks),
• Pembasmian Helicobacter pylori - dalam rawatan yang kompleks dengan ubat antibakteria untuk ulser gastrik dan ulser duodenal,
• Terapi pencegahan ulser peptik semasa menggunakan NSAIDs, rawatan ulser yang disebabkan oleh ubat anti-radang nonsteroid.
Kaedah permohonan:
Nexium digunakan hanya untuk penggunaan dalaman, anda perlu menelan tablet, tanpa mengunyah, dengan sedikit air. Sekiranya menelan merosot, anda boleh meletakkan 1 tablet dalam air (100 ml, tidak berkarbonat) dan minum tablet dengan serta-merta selepas larut (atau selepas 30 minit). Penyelesaian lain (teh, susu) secara mutlak tidak boleh digunakan - ia boleh merosakkan tablet bersalut khusus. Selepas cecair mabuk, anda juga mesti mengambil 1 gelas air, gunakan kaca yang sama. Dalam kes yang teruk, dengan penurunan nilai fungsi menelan, nexium mesti disuntik melalui tiub (nasogastrik). Sebelum pengenalan tablet dibubarkan di dalam air mengikut kaedah yang telah diterangkan. Larutkan Nexium dalam air. Lukis 5-10 ml ke dalam jarum suntikan saiz yang sesuai untuk siasatan dan suntikan ke dalam siasatan.
Rawatan reflux esofagitis
Pada 40 mg / hari selama 4 minggu, jika gejala berterusan, terapi boleh dilanjutkan selama 4 minggu lagi. Sebagai terapi anti-berulang, dos 20 mg / hari digunakan. Untuk melegakan simptom di esofagitis refluks, 20 mg / hari selama 4 minggu digunakan, sambil mengekalkan simptom penyakit, perlu menjelaskan diagnosis. Untuk kawalan seterusnya, anda boleh menggunakan 20 mg / hari atau "apabila diminta." Penggunaan Nexium "on demand" tidak digalakkan sebagai terapi pencegahan untuk individu yang menggunakan NSAID dengan peningkatan risiko pembentukan ulser peptik.
Dalam rawatan kompleks ulser gastrik dan ulser duodenal yang berkaitan dengan jangkitan Helicobacter pylori, atau sebagai terapi anti-berulang.
20 mg esomeprazole dalam kombinasi dengan amoxicillin (1000 mg) dan clarithromycin (500 mg) 2 p / hari selama 1 minggu.
Pesakit yang diberi ubat anti-radang nonsteroid untuk masa yang lama: 20 mg 1 p / hari. Dalam rawatan ulser peptik yang disebabkan oleh NSAIDs, tempoh terapi adalah 4-8 minggu.
Dengan sindrom Zollinger-Ellison - 40 mg 2 p / hari. Tempoh rawatan dan dos dipilih secara individu bergantung kepada keadaan klinikal. Dos maksimum yang dibenarkan untuk pesakit dengan sindrom ini adalah 80-160 mg / hari.
Dalam kegagalan hati, dos maksimum esomeprazole yang dibenarkan ialah 20 mg / hari. Pelarasan dos tidak diperlukan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, namun, jika terdapat penurunan fungsi buah pinggang, Nexium harus digunakan dengan berhati-hati.
Kejadian buruk:
Sistem saraf pusat dan sistem saraf periferal: mengantuk, kemurungan, paresthesia, agresif, insomnia, kerengsaan, pening, halusinasi (terutamanya dalam pesakit yang serius).
Saluran gastrousus: candidiasis, stomatitis.
Sistem darah dan hematopoietik: thrombocytopenia, leukopenia, pancytopenia, agranulocytosis.
Hati: hepatitis (tanpa dan tanpa penyakit kuning), encephalopathy (dalam kes penyakit hati yang teruk dalam sejarah), kegagalan hati.
Sistem otot: kelemahan otot, kesakitan pada sendi.
Kulit: fotosensitif, ruam, necrolysis epidermis toksik, alopecia.
Lain-lain: tindak balas hipersensitiviti (bronkospasme, demam, nefritis, peningkatan berpeluh), edema, hyponatremia, perubahan rasa.
Contraindications:
• Umur sehingga 12 tahun (tiada kajian klinikal dalam kumpulan umur ini)
• tindak balas hipersensitiviti (termasuk benzimidazol),
• semasa mengambil atazanavir.
Semasa kehamilan:
Data yang sangat sedikit tentang penggunaan esomeprazole pada wanita hamil, jadi ubat ini ditetapkan dengan berhati-hati. Dalam eksperimen klinikal, tiada kesan embriotoksik dan teratogenik Nexium, kesan ke atas proses kelahiran dan kehamilan kehamilan, atau kadar selepas bersalin. Walaupun tidak diketahui mengenai kebarangkalian penembusan Nexium ke dalam susu ibu, tidak disyorkan untuk menetapkan dadah semasa menyusu.
Interaksi dengan ubat lain:
Sekiranya penyerapan ubat-ubatan lain bergantung kepada keasidan kandungan gastrik, maka esomeprazole boleh meningkatkan atau mengurangkan kapasiti penyerapannya. Semasa terapi dengan esomeprazole, penurunan penyerapan itroconazole dan ketoconazole diperhatikan. Penindasan pengeluaran CYP 2C19 menyebabkan peningkatan kandungan plasma bagi ubat-ubatan yang biometabolisme berlaku dengan penyertaan enzim ini: citalopram, diazepam, clomipramine, phenytoin, imipramine. Ini biasanya memerlukan pengurangan dalam dos yang terakhir.
Apabila menggunakan esomeprazole, perlu mengawal indeks pembekuan semasa menggunakan warfarin dan esomeprazole.
Dengan gabungan esomeprazole dan cisapride, peningkatan 32% AUC dan peningkatan dalam separuh hayat cisapride (31%) diperhatikan, bagaimanapun, turun naik yang ketara dalam kepekatan cisapride dalam darah tidak diperhatikan. Dalam sesetengah kes, peningkatan yang signifikan dalam selang QT diperhatikan, namun, dalam kombinasi dengan esomeprazole, tiada perkembangan dalam peningkatan selang dijumpai. Gabungan dengan atazanavir, ritonavir, penurunan dalam aktiviti ubat antivirus, walaupun dengan meningkatkan dos mereka.
Oleh kerana bahan aktif Nexium dimetabolisme oleh enzim CYP 3A4 dan CYP 2C19, pentadbiran gabungan esomeprazole dan clarithromycin, yang merupakan penghambat aktiviti enzim CYP 3A4, meningkatkan AUC daripada nexium. Dalam kes ini, pelarasan dos esomeprazole tidak diperlukan.
Penggunaan gabungan voriconazole dan esomeprazole meningkatkan pendedahan yang lebih lama kepada lebih daripada 2 kali (pembetulan dos nexium tidak diperlukan).
Berlebihan:
Data yang sangat sedikit mengenai kes-kes esokeprazole berlebihan. Telah diketahui bahawa penggunaan Nexium pada dos 80 mg tidak menyebabkan sebarang kesan toksik yang jelas. Selepas menggunakan ubat pada dos 280 mg, terdapat kelemahan umum, tanda-tanda gangguan saluran gastrousus. Esomeprazole tidak mempunyai penawar spesifik. Hemodialisis tidak berkesan, kerana dadah kebanyakannya terikat kepada protein plasma. Sekiranya gejala berlebihan, terapi sokongan dan simptomatik dijalankan.
Borang pelepasan dadah:
Tablet 20, 40 mg, 7 keping dalam lepuh, dalam kadbod 1, 2 atau 4 lepuh. Tablet itu berwarna merah jambu, biconvex, bujur dalam bentuk, di sebelahnya terukir "20 mG" (untuk tablet 20 mg) atau "40 mG" (untuk tablet 40 mg), di sebelah yang diukir "A / EH".
Syarat penyimpanan:
Di tempat yang tidak boleh diakses untuk kanak-kanak. Suhu - tidak lebih tinggi daripada 30 ° C
Komposisi:
Bahan aktif: esomeprazole (dalam bentuk natrium trihidrat).
Komponen tambahan: besi-dioksida merah (E 172), magnesium stearate, gliserol monostearate 40-55, oksida kuning kuning (E172), polysorbate 80, macrogol 6000, kopolimer etil etil acrylate metacrylic 1: 1, gula, hidroksipropilselulosa, natrium stearyl fumarate, trietil sitrat, selulosa mikrokristalin, titanium dioksida (E171), hypromellose, talc, crospovidone, paraffin sintetik.
Pilihan:
Penerimaan Nexium menyumbang kepada tanda-tanda penyakit malignan perut, jadi perlu mengeluarkan neoplasma sebelum menetapkan esomeprazole (terutama dalam kes penurunan berat badan, disfagia, pendarahan usus - melena atau hematemesis, mual). Pesakit yang mengambil ubat selama lebih dari 1 tahun harus berada di bawah pengawasan personil medis. Adalah perlu untuk memberitahu pesakit yang mengambil Nexium "apabila diminta" bahawa, jika ada gejala baru muncul, mereka harus dilaporkan kepada doktor yang hadir. Ubat tidak ditetapkan untuk sikap tidak bertoleransi (sifat keturunan) fruktosa atau melanggar penyerapan glukosa (galaktosa), atau dalam kes kekurangan isomaltosa-sukrosa.
Penerimaan Nexium tidak menjejaskan kemampuan memandu kenderaan atau ketika bekerja dengan mekanisme yang kompleks.
Artikel mengenai topik ini:
Penyertaan Nexium dalam rawatan ulser peptik. Terapi antisecretori. Pilihan cara terbaik. Taktik rawatan penyakit kerongkong Rawatan NSAIDs - gastropathy Penggunaan ubat Nexium untuk rawatan saluran gastrousus - pendarahan Semua bahan pada ubat 'Nexium'
Tidak jumpa maklumat yang anda perlukan?
Arahan lebih lengkap untuk ubat "Nexium" boleh didapati di sini:
Doktor yang dihormati!
Jika anda mempunyai pengalaman untuk menetapkan ubat ini kepada pesakit anda - kongsi hasilnya (tinggalkan komen)! Adakah ubat ini membantu pesakit, apa kesan sampingan berlaku semasa rawatan? Pengalaman anda akan menarik minat rakan sekerja dan pesakit anda.
Pesakit yang dihormati!
Jika anda telah diberi ubat ini dan menjalani terapi, beritahu kami jika ia berkesan (adakah ia membantu), adakah terdapat kesan sampingan yang anda suka / tidak suka. Beribu-ribu orang sedang mencari Internet untuk ulasan pelbagai dadah. Tetapi hanya sedikit yang meninggalkan mereka. Jika anda secara peribadi tidak meninggalkan semakan mengenai topik ini - tidak akan ada apa-apa untuk membaca yang lain.
Tentang pedih ulu hati
09/23/2018 admin Komen Tiada komen
ARAHAN
mengenai penggunaan dadah
untuk kegunaan perubatan
Nombor pendaftaran:
Nama bukan proprietari antarabangsa:
Borang Dos:
tablet bersalut
Komposisi
Satu tablet 20 mg mengandungi:
Bahan aktif: 22.30 mg esomeprazole magnesium trihydrate, yang bersamaan dengan 20 mg esomeprazole.
Pengeluar: glyceryl monostearate 40-55 1.70 mg, hiprolosis 8.10 mg, hypromellose 17.00 mg, zat merah oksida merah (E172) 0.06 mg, oksida kuning pewarna besi (E 172) 0.02 mg, magnesium 1.20 mg stearat, methacrylic dan asid etacrikasi - kopolimer (1: 1) 35.00 mg, selulosa microcrystalline 273.00 mg, paraffin 0.20 mg, macrogol 3.00 mg, polysorbate 80 0.62 mg, crospovidone. 5.70 mg, sodium stearyl fumarate 0.57 mg, granul spherical sucrose (gula, granul sfera) (saiz 0.250-0.355 mm) 28.00 mg, titanium dioksida (E 171) 2.90 mg, talc 14.00 mg, triethyl citrate 10.00 mg.
Satu tablet 40 mg mengandungi:
Bahan aktif: 44.50 mg esomeprazole magnesium trihydrate, yang sesuai dengan 40 mg esomeprazole.
Pengeluar: glyceryl monostearate 40-55 2.30 mg, hiprolosis 11.00 mg, hypromellose 26.00 mg, zat merah oksida merah (E172) 0.45 mg, magnesium stearate 1.70 mg, copolymer asid metacrylic dan ethacrylic 1: 1) 46.00 mg, selulosa microcrystalline 389.00 mg, paraffin 0.30 mg, macrogol 4.30 mg, polysorbate 80.1.10 mg, crospovidone 8.10 mg, natrium fumarate 0.81 mg, sukrosa granul bulat (gula, butiran bulat) (saiz 0.250-0.355 mm) 30.00 mg, titanium dioksida (E 171) 3.80 mg, talc 20.00 mg, triethyl citrate 14.00 mg.
Penerangan
Tablet 20 mg: biconvex tablet berwarna merah jambu cahaya dalam penutup, di satu tangan ukiran 20 mG, sebaliknya -
Tablet 40 mg: tablet biconvex bujur hujung warna merah jambu di dalam cangkerang, di satu tangan ukiran 40 mG, di sisi lain - Warna pada patah putih dengan patch kuning (seperti croup).
Kumpulan farmakoterapi:
kelenjar perut merendahkan bermakna - perencat pam proton
Kod ATX: A02BC05
Sifat farmakologi
Farmakodinamik
Esomeprazole adalah S-isomer omeprazole dan mengurangkan rembesan asid hidroklorik dalam perut dengan khusus menghalang pam proton dalam sel parietal perut. S- dan R-isomer omeprazole mempunyai aktiviti farmakodinamik yang serupa.
Mekanisme tindakan
Esomeprazole adalah asas lemah yang menjadi aktif dalam persekitaran yang sangat berasid dari tubular penyembuhan sel parietal mukosa perut dan menghalang pam proton, enzim H + / K + - ATPase, dan perencatan kedua-dua asid hidroklorik dan asid hidroklorik berlaku.
Kesan pada rembesan asid hidroklorik dalam perut.
Kesan esomeprazole berkembang dalam masa 1 jam selepas pentadbiran oral 20 mg atau 40 mg. Dengan pengambilan dadah harian selama 5 hari dengan dos 20 mg sekali sehari, kepekatan maksimum purata asid hidroklorik selepas rangsangan dengan pentagastrin dikurangkan sebanyak 90% (apabila mengukur kepekatan asid 6-7 jam selepas mengambil ubat pada hari ke 5 terapi).
Pada pesakit dengan penyakit refluks gastroesophageal (GERD) dan kehadiran simptom klinikal selepas 5 hari pentadbiran oral esomeprazole setiap hari dengan dos 20 mg atau 40 mg, pH intragastrik di atas 4 dikekalkan untuk purata 13 dan 17 jam dari 24 jam. Semasa menerima esomeprazole pada dos 20 mg sehari, nilai pH intragastric di atas 4 dikekalkan sekurang-kurangnya 8, 12 dan 16 jam dalam 76%, 54% dan 24% pesakit. Bagi 40 mg esomeprazole, nisbah ini adalah 97%, 92% dan 56%.
Satu korelasi didapati di antara kepekatan ubat dalam plasma dan perencatan rembesan asid hidroklorik (parameter AUC digunakan untuk menganggarkan kepekatan (kawasan di bawah lengkung masa kepekatan)).
Kesan terapeutik yang dicapai dengan menghalang rembesan asid hidroklorik. Apabila Nexium diambil dalam dos 40 mg, penyembuhan reflux esofagitis berlaku pada kira-kira 78% pesakit selepas 4 minggu terapi dan di 93% pesakit selepas 8 minggu terapi.
Rawatan dengan Nexium pada dos 20 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan antibiotik yang sesuai untuk satu minggu membawa kepada pembasmian Helicobacter pylori yang berjaya dalam kira-kira 90% pesakit.
Pesakit dengan penyakit ulser peptik yang tidak rumit selepas kursus pembasmian selama seminggu tidak memerlukan monoterapi berikutnya dengan ubat-ubatan yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik untuk menyembuhkan ulser dan menghapuskan gejala.
Keberkesanan Nexium dalam pendarahan dari ulser peptik ditunjukkan dalam kajian pesakit dengan pendarahan dari ulser peptik, disahkan secara endoskopik.
Kesan lain yang berkaitan dengan perencatan rembesan asid hidroklorik.
Semasa rawatan dengan ubat-ubatan yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik, kepekatan gastrin dalam plasma meningkat akibat penurunan rembesan asid. Disebabkan penurunan dalam rembesan asid hidroklorik, kepekatan kromogranin A (CgA) meningkat. Meningkatkan kepekatan CgA dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan untuk mengenal pasti tumor neuroendokrin. Untuk mengelakkan kesan ini, terapi dengan penghambat pam proton harus digantung 5-14 hari sebelum kajian kepekatan CgA. Jika pada masa ini kepekatan CgA tidak kembali normal, kajian itu harus diulang.
Pada pesakit kanak-kanak dan dewasa yang menerima esomeprazole untuk masa yang lama, peningkatan bilangan sel-sel seperti enterochromaffin diperhatikan, mungkin disebabkan oleh peningkatan kepekatan plasma gastrin. Fenomena ini tidak mempunyai kepentingan klinikal.
Dalam pesakit yang mengambil ubat-ubatan yang menurunkan rembesan kelenjar gastrik dalam tempoh masa yang lama, pembentukan sista kelenjar dalam perut lebih sering diperhatikan. Fenomena ini disebabkan oleh perubahan fisiologi akibat perencatan menandakan rembesan asid hidroklorik. Kista-kista yang berbahaya dan terbalik berkembang.
Penggunaan ubat-ubatan yang menindas rembesan asid hidroklorik dalam perut, termasuk perencat pam proton, disertai oleh peningkatan kandungan dalam perut flora mikrob, yang lazimnya terdapat dalam saluran gastrousus. Penggunaan inhibitor pam proton boleh menyebabkan sedikit peningkatan risiko penyakit berjangkit saluran pencernaan yang disebabkan oleh bakteria genus Salmonella spp. dan Campylobacter spp. dan, dalam pesakit hospital, mungkin Clostridium difficile.
Dalam dua kajian perbandingan dengan ranitidine, Nexium menunjukkan keberkesanan yang lebih baik dalam penyembuhan ulser gastrik pada pesakit yang menerima ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), termasuk perencat cyclooxygenase-2 selektif (COX-2).
Dalam dua kajian, Nexium menunjukkan keberkesanan yang tinggi dalam pencegahan ulser gastrik dan duodenal pada pesakit yang menerima NSAID (kumpulan umur lebih 60 dan / atau dengan ulser peptik dalam sejarah), termasuk perencat COX-2 yang terpilih.
Farmakokinetik
Penyerapan dan pengedaran. Esomeprazole tidak stabil dalam persekitaran berasid, oleh itu, untuk penggunaan lisan, tablet yang mengandungi butiran ubat digunakan, kulit yang tahan terhadap tindakan jus gastrik. Dalam vivo, hanya sebahagian kecil esomeprazole yang ditukar kepada R-isomer. Ubat ini diserap dengan cepat: kepekatan plasma maksimum dicapai selepas 1 -2 jam selepas pentadbiran. Bioavailabiliti mutlak esomeprazole selepas dos tunggal 40 mg adalah 64% dan meningkat kepada 89% pada latar belakang pengambilan harian sekali sehari. Untuk dos 20 mg esomeprazole, masing-masing angka adalah 50% dan 68%. Jumlah pengedaran pada kepekatan keseimbangan pada orang yang sihat adalah kira-kira 0.22 l / kg berat badan. Esomeprazole adalah 97% terikat kepada protein plasma.
Makan melambatkan dan mengurangkan penyerapan esomeprazole dalam perut, tetapi ini tidak mempunyai kesan yang signifikan ke atas keberkesanan perencatan rembesan asid hidroklorik.
Metabolisme dan perkumuhan. Esomeprazole dimetabolismakan oleh sistem cytochrome P450. Bahagian utama dimetabolisme dengan penyertaan isoenzyme polimorfik tertentu CYP2C19, sehingga membentuk metabolit hidroksilasi dan desmethilated esomeprazole. Metabolisme selebihnya dilakukan oleh isoenzyme CYP3A4; ini menghasilkan derivatif sulfose esomeprazole, yang merupakan metabolit utama, yang ditentukan dalam plasma.
Parameter di bawah ini menggambarkan terutamanya sifat farmakokinetik pada pesakit dengan peningkatan aktiviti isoenzyme CYP2C19.
Pelepasan keseluruhan adalah kira-kira 17 l / jam selepas satu dos ubat dan 9 l / jam - selepas berbilang dos. Separuh hayat adalah 1.3 jam dengan pengambilan sistematik sekali sehari. Kawasan di bawah kurva kepekatan masa (AUC) meningkat dengan pentadbiran esomeprazole berulang. Peningkatan yang bergantung kepada AUC apabila pentadbiran esomeprazole berulang tidak bersifat linear, yang mengakibatkan pengurangan metabolisme semasa "lulus pertama" melalui hati, serta pengurangan pembersihan sistemik, mungkin disebabkan oleh penghambatan isoenzyme CYP2C19 oleh esomeprazole dan / atau sulfonasinya. Dengan pengambilan harian sekali sehari, esomeprazole dikeluarkan sepenuhnya dari plasma darah dalam selang antara dos dan tidak terkumpul.
Metabolit utama esomeprazole tidak menjejaskan rembesan asid gastrik. Apabila diberikan secara lisan, sehingga 80% dos dikumuhkan dalam bentuk metabolit dalam air kencing, selebihnya diekskresikan di dalam tinja. Kurang daripada 1% esomeprazole tidak berubah dalam air kencing.
Ciri-ciri farmakokinetik dalam sesetengah kumpulan pesakit.
Kira-kira 2.9 ± 1.5% penduduk mempunyai aktiviti berkurangnya isoenzyme CYP2C19. Dalam pesakit sedemikian, metabolisme esomeprazole terutamanya dijalankan sebagai akibat dari tindakan CYP3A4. Apabila secara sistematik mengambil 40 mg esomeprazole sekali sehari, nilai purata AUC adalah 100% lebih tinggi daripada nilai parameter ini pada pesakit dengan peningkatan aktiviti isoenzyme CYP2C19. Purata nilai kepekatan plasma maksimum pada pesakit dengan aktiviti isoenzyme berkurangan meningkat lebih kurang 60%. Ciri-ciri ini tidak menjejaskan dos dan kaedah penggunaan esomeprazole. Dalam pesakit tua (71-80 tahun), metabolisme esomeprazole tidak mengalami perubahan ketara.
Setelah satu dos 40 mg esomeprazole, nilai purata AUC pada wanita adalah 30% lebih tinggi daripada pada lelaki. Dengan pengambilan ubat harian sekali sehari, perbezaan farmakokinetik dalam lelaki dan wanita tidak diperhatikan. Ciri-ciri ini tidak menjejaskan dos dan kaedah penggunaan esomeprazole.
Pada pesakit dengan kegagalan hati yang ringan dan sederhana, metabolisme esomeprazole mungkin terganggu. Pada pesakit yang mengalami kekurangan hepatik yang teruk, kadar metabolik dikurangkan, yang menyebabkan peningkatan nilai AUC untuk esomeprazole sebanyak 2 kali.
Kajian farmakokinetik pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tidak dijalankan. Oleh kerana tidak esomeprazole itu sendiri tetapi metabolitnya dihapuskan melalui buah pinggang, dapat diasumsikan bahwa metabolisme esomeprazole tidak berubah pada pasien dengan kekurangan ginjal.
Pada kanak-kanak berumur 12-18 tahun selepas pentadbiran berulang sebanyak 20 mg dan 40 mg esomeprazole, nilai AUC dan masa untuk mencapai kepekatan plasma maksimum (tmax) adalah sama dengan nilai AUC dan tmax pada orang dewasa.
Petunjuk
Penyakit Refluks Gastroesophageal:
- rawatan esofagitis refluks erosif
- rawatan penyelenggaraan jangka panjang selepas penyembuhan esophagitis reflux erosif untuk mencegah kambuh
- rawatan gejala penyakit refluks gastroesophageal
Ulser peptik dan ulser duodenal
Sebagai sebahagian daripada terapi gabungan:
- rawatan ulser duodenal yang berkaitan dengan Helicobacter pylori
- pencegahan ulangan peptik berulang yang dikaitkan dengan Helicobacter pylori
Terapi penindasan asid yang berpanjangan pada pesakit yang telah mengalami pendarahan dari ulser peptik (selepas pentadbiran ubat intravena yang mengurangkan rembesan kelenjar perut, untuk mencegah kambuh).
Pesakit untuk mengambil masa NSAIDs lama:
- penyembuhan ulser gastrik yang dikaitkan dengan pengambilan NSAIDs
- pencegahan ulser gastrik dan duodenal yang dikaitkan dengan pengambilan NSAID pada pesakit yang berisiko
Sindrom Zollinger-Ellison atau keadaan lain yang dicirikan oleh hypersecretion patologi kelenjar gastrik, termasuk hypersecretion idiopathic.
Contraindications
Hypersensitivity kepada esomeprazole, benzimidazole yang digantikan, atau bahan-bahan lain yang membentuk dadah.
Ketidaksuburan fruktosa herediter, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan sucrase-isomaltase.
Kanak-kanak di bawah umur 12 tahun (kerana kekurangan data mengenai keberkesanan dan keselamatan dadah dalam kumpulan pesakit ini) dan kanak-kanak berusia lebih 12 tahun, untuk tanda-tanda lain kecuali penyakit refluks gastroesophageal.
Esomeprazole tidak boleh diambil bersama dengan atazanavir dan nelfinavir (lihat bahagian "Interaksi dengan ubat lain dan lain-lain jenis ubat interaksi").
Dengan penjagaan - kegagalan buah pinggang yang berat (pengalaman penggunaan adalah terhad).
Kehamilan dan penyusuan
Pada masa ini tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan Nexium semasa kehamilan. Hasil kajian epidemiologi omeprazole, yang merupakan campuran racemik, tidak menunjukkan kesan fetotoksik atau perkembangan janin yang merosot.
Dengan pengenalan haiwan esomeprazole tidak mendedahkan apa-apa kesan negatif langsung atau tidak langsung terhadap perkembangan embrio atau janin. Pengenalan campuran racemik dadah juga tidak mempunyai sebarang kesan negatif ke atas haiwan semasa kehamilan, melahirkan anak, serta semasa perkembangan selepas bersalin.
Ia adalah perlu untuk melantik ubat untuk wanita hamil hanya dalam kes itu apabila kelebihan yang diharapkan untuk ibu melebihi risiko yang mungkin untuk buah.
Tidak diketahui sama ada esomeprazole diekskresikan dalam susu ibu, oleh itu, Nexium tidak boleh diberikan semasa menyusu.
Dos dan pentadbiran
Dalaman Tablet perlu ditelan keseluruhan dengan cecair. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Bagi pesakit yang menelan kesukaran, tablet boleh dibubarkan dalam setengah gelas air tidak berkarbonat (cecair lain tidak boleh digunakan, kerana sarung perlindungan mikrogranules boleh larut), kacau sehingga tablet hancur, selepas itu mikrogran harus diminum dengan segera atau dalam masa 30 minit, selepas itu lagi isi gelas separuh dengan air, kacau sisa dan minuman. Jangan mengunyah atau menghancurkan mikrogranules.
Bagi pesakit yang tidak boleh menelan, tablet harus dibubarkan dalam air bukan berkarbonat dan ditadbir melalui tiub nasogastrik. Adalah penting bahawa syringe yang dipilih dan penyelidikan sesuai untuk prosedur ini. Arahan mengenai penyediaan dan pentadbiran dadah melalui tiub nasogastrik diberikan di bahagian "pentadbiran tiub Nasogastric".
Dewasa dan kanak-kanak dari 12 tahun
Penyakit Reflux Gastroesophageal
Rawatan esofagitis refluks erosif: 40 mg sekali sehari selama 4 minggu.
Rawatan rawatan 4 minggu tambahan disyorkan dalam kes-kes di mana penyembuhan esofagitis tidak berlaku selepas kursus pertama atau gejala berterusan.
Rawatan penyelenggaraan jangka panjang selepas penyembuhan esofagitis refluks erosif untuk mencegah kambuh: 20 mg sekali sehari.
Rawatan gejala penyakit refluks gastroesophageal: 20 mg sekali sehari - kepada pesakit tanpa esophagitis. Jika selepas 4 minggu rawatan gejala tidak hilang, pemeriksaan tambahan pesakit perlu dilakukan. Selepas simptom dihapuskan, adalah mungkin untuk bertukar kepada mod pengambilan ubat "jika perlu", iaitu. Ambil Nexium dengan dos 20 mg sekali sehari apabila gejala berulang. Bagi pesakit yang mengambil NSAID dan berisiko mengalami ulser gastrik atau ulser duodenal, rawatan tidak disyorkan dalam "jika perlu."
Dewasa
Ulser peptik dan ulser duodenal
Sebagai sebahagian daripada terapi gabungan untuk pembasmian dengan Helicobacter pylori:
- Rawatan ulser duodenal yang berkaitan dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g dan clarithromycin 500 mg. Semua ubat diambil dua kali sehari selama 1 minggu.
- pencegahan ulser peptik berulang yang dikaitkan dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g dan clarithromycin 500 mg. Semua ubat diambil dua kali sehari selama 1 minggu.
Terapi penindasan asid yang berpanjangan pada pesakit yang telah mengalami pendarahan dari ulser peptik (selepas pentadbiran ubat intravena yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik, untuk mencegah kambuh)
Nexium 40 mg 1 kali sehari selama 4 minggu selepas berakhirnya terapi intravena dengan ubat yang menurunkan rembesan kelenjar perut.
Pesakit untuk mengambil masa NSAIDs lama:
- penyembuhan ulser gastrik yang dikaitkan dengan pengambilan NSAIDs: Nexium 20 mg atau 40 mg sekali sehari. Tempoh rawatan ialah 4-8 minggu.
- pencegahan ulser gastrik dan duodenal yang dikaitkan dengan pengambilan NSAIDs: Nexium 20 mg atau 40 mg sekali sehari.
Keadaan yang berkaitan dengan hipersecretion patologi kelenjar gastrik, termasuk sindrom Zollinger-Ellison dan hypersecretion idiopathic:
Dos permulaan yang disyorkan ialah Nexium 40 mg dua kali sehari. Di masa depan, dos dipilih secara individu, tempoh rawatan ditentukan oleh gambaran klinikal penyakit ini. Terdapat pengalaman menggunakan dadah dalam dos sehingga 120 mg 2 kali sehari.
Kegagalan buah pinggang: pelarasan dos tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, pengalaman dengan Nexium pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk adalah terhad; Oleh itu, berhati-hati harus dilaksanakan dalam menetapkan pesakit tersebut (lihat seksyen Pharmacokinetics).
Kekurangan hepatik: dengan kekurangan hepatik sederhana dan sederhana, pelarasan dos tidak diperlukan. Bagi pesakit yang mengalami kerosakan hepatik yang teruk, dos harian maksimum tidak melebihi 20 mg.
Pesakit warga tua: pelarasan dos tidak diperlukan.
Pentadbiran tiub Nasogastric
- Apabila menetapkan dadah melalui tiub nasogastrik
Kesan sampingan
Berikut adalah kesan sampingan yang tidak bergantung kepada rejimen dos ubat, yang diperhatikan semasa penggunaan Nexium, semasa kajian klinikal dan dalam kajian pasca pemasaran.
Kekerapan kesan sampingan diberikan dalam bentuk penggredan berikut: sangat kerap (≥1 / 10); selalunya (≥1 / 100,
Inhibitor pam proton Nexium
Esomeprazole adalah S-isomer omeprazole dan mengurangkan rembesan asid hidroklorik dalam perut dengan khusus menghalang pam proton dalam sel parietal perut. S- dan R-isomer omeprazole mempunyai aktiviti farmakodinamik yang serupa.
Esomeprazole adalah asas lemah yang menjadi aktif dalam persekitaran yang sangat berasid dari tubular penyembuhan sel parietal mukosa perut dan menghalang pam proton, enzim H + / K + - ATPase, dan perencatan kedua-dua asid hidroklorik dan asid hidroklorik berlaku.
Kesan pada rembesan asid hidroklorik dalam perut
Kesan esomeprazole berkembang dalam masa 1 jam selepas pentadbiran oral 20 mg atau 40 mg. Dengan pengambilan dadah harian selama 5 hari dengan dos 20 mg sekali sehari, kepekatan maksimum purata asid hidroklorik selepas rangsangan dengan pentagastrin dikurangkan sebanyak 90% (apabila mengukur kepekatan asid 6-7 jam selepas mengambil ubat pada hari ke 5 terapi). Pada pesakit dengan penyakit refluks gastroesophageal (GERD) dan kehadiran simptom klinikal selepas 5 hari pentadbiran oral esomeprazole setiap hari dengan dos 20 mg atau 40 mg, pH intragastrik di atas 4 dikekalkan untuk purata 13 dan 17 jam dari 24 jam. Semasa menerima esomeprazole pada dos 20 mg sehari, nilai pH intragastric di atas 4 dikekalkan sekurang-kurangnya 8, 12, dan 16 jam dalam 76%, 54% dan 24% pesakit. Bagi 40 mg esomeprazole, nisbah ini adalah 97%, 92% dan 56%.
Satu korelasi didapati di antara kepekatan ubat dalam plasma dan perencatan rembesan asid hidroklorik (parameter AUC digunakan untuk menganggarkan kepekatan (kawasan di bawah lengkung masa kepekatan)).
Kesan terapeutik yang dicapai dengan menghalang rembesan asid hidroklorik. Apabila Nexium diambil dalam dos 40 mg, penyembuhan reflux esofagitis berlaku pada kira-kira 78% pesakit selepas 4 minggu terapi dan di 93% pesakit selepas 8 minggu terapi.
Rawatan dengan Nexium pada dos 20 mg 2 kali sehari dalam kombinasi dengan antibiotik yang sesuai untuk satu minggu membawa kepada pembasmian Helicobacter pylori yang berjaya dalam kira-kira 90% pesakit.
Pesakit dengan penyakit ulser peptik yang tidak rumit selepas kursus pembasmian selama seminggu tidak memerlukan monoterapi berikutnya dengan ubat-ubatan yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik untuk menyembuhkan ulser dan menghapuskan gejala.
Keberkesanan Nexium dalam pendarahan dari ulser peptik ditunjukkan dalam kajian pesakit dengan pendarahan dari ulser peptik, disahkan secara endoskopik.
Kesan lain yang berkaitan dengan perencatan rembesan asid hidroklorik. Semasa rawatan dengan ubat-ubatan yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik, kepekatan gastrin dalam plasma meningkat akibat penurunan rembesan asid. Disebabkan penurunan dalam rembesan asid hidroklorik, kepekatan kromogranin A (CgA) meningkat. Meningkatkan kepekatan CgA dapat mempengaruhi hasil pemeriksaan untuk mengenal pasti tumor neuroendokrin. Untuk mengelakkan kesan ini, terapi dengan penghambat pam proton harus digantung 5-14 hari sebelum kajian kepekatan CgA. Jika pada masa ini kepekatan CgA tidak kembali normal, kajian itu harus diulang.
Pada pesakit kanak-kanak dan dewasa yang menerima esomeprazole untuk masa yang lama, peningkatan bilangan sel-sel seperti enterochromaffin diperhatikan, mungkin disebabkan oleh peningkatan kepekatan plasma gastrin. Fenomena ini tidak mempunyai kepentingan klinikal.
Dalam pesakit yang mengambil ubat-ubatan yang menurunkan rembesan kelenjar gastrik dalam tempoh masa yang lama, pembentukan sista kelenjar dalam perut lebih sering diperhatikan. Fenomena ini disebabkan oleh perubahan fisiologi akibat perencatan menandakan rembesan asid hidroklorik. Kista-kista yang berbahaya dan terbalik berkembang.
Penggunaan ubat-ubatan yang menindas rembesan asid hidroklorik dalam perut, termasuk perencat pam proton, disertai oleh peningkatan kandungan dalam perut flora mikrob, yang lazimnya terdapat dalam saluran gastrousus. Penggunaan inhibitor pam proton boleh menyebabkan sedikit peningkatan risiko penyakit berjangkit saluran pencernaan yang disebabkan oleh bakteria genus Salmonella spp. dan Campylobacter spp. dan, dalam pesakit hospital, mungkin Clostridium difficile.
Dalam dua kajian perbandingan dengan ranitidine, Nexium menunjukkan keberkesanan yang lebih baik dalam penyembuhan ulser gastrik pada pesakit yang menerima ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), termasuk perencat cyclooxygenase-2 selektif (COX-2). Dalam dua kajian, Nexium menunjukkan keberkesanan yang tinggi dalam pencegahan ulser gastrik dan duodenal pada pesakit yang menerima NSAID (kumpulan umur lebih 60 dan / atau dengan ulser peptik dalam sejarah), termasuk perencat COX-2 yang terpilih.
Farmakokinetik
Penyerapan dan pengedaran
Esomeprazole tidak stabil dalam persekitaran berasid, oleh itu, untuk penggunaan lisan, tablet yang mengandungi butiran ubat digunakan, kulit yang tahan terhadap tindakan jus gastrik. Dalam vivo, hanya sebahagian kecil esomeprazole yang ditukar kepada R-isomer. Ubat ini diserap dengan cepat: kepekatan plasma maksimum dicapai selepas 1 -2 jam selepas pentadbiran. Bioavailabiliti mutlak esomeprazole selepas dos tunggal 40 mg adalah 64% dan meningkat kepada 89% pada latar belakang pengambilan harian sekali sehari. Untuk dos 20 mg esomeprazole, masing-masing angka adalah 50% dan 68%. Jumlah pengedaran pada kepekatan keseimbangan pada orang yang sihat adalah kira-kira 0.22 l / kg berat badan. Esomeprazole adalah 97% terikat kepada protein plasma.
Makan melambatkan dan mengurangkan penyerapan esomeprazole dalam perut, tetapi ini tidak mempunyai kesan yang signifikan ke atas keberkesanan perencatan rembesan asid hidroklorik.
Metabolisme dan perkumuhan
Esomeprazole dimetabolismakan oleh sistem cytochrome P450. Bahagian utama dimetabolisme dengan penyertaan isoenzyme polymorphic spesifik SUR2C19, dengan pembentukan metabolit hidroksilasi dan desmethilated esomeprazole. Metabolisme selebihnya dilakukan oleh isoenzyme CYP3A4; ini menghasilkan derivatif sulfose esomeprazole, yang merupakan metabolit utama, yang ditentukan dalam plasma.
Parameter di bawah ini menggambarkan terutamanya sifat farmakokinetik pada pesakit dengan peningkatan aktiviti isoenzyme CYP2C19. Pelepasan keseluruhan adalah kira-kira 17 l / jam selepas satu dos ubat dan 9 l / jam - selepas berbilang dos. Separuh hayat adalah 1.3 jam dengan pengambilan sistematik sekali sehari. Kawasan di bawah kurva kepekatan masa (AUC) meningkat dengan pentadbiran esomeprazole berulang. Peningkatan yang bergantung kepada AUC apabila pentadbiran esomeprazole berulang tidak bersifat linear, yang mengakibatkan pengurangan metabolisme semasa "lulus pertama" melalui hati, serta pengurangan pembersihan sistemik, mungkin disebabkan oleh penghambatan isoenzyme CYP2C19 oleh esomeprazole dan / atau sulfonasinya. Dengan pengambilan harian sekali sehari, esomeprazole dikeluarkan sepenuhnya dari plasma darah dalam selang antara dos dan tidak terkumpul.
Metabolit utama esomeprazole tidak menjejaskan rembesan asid gastrik. Apabila diberikan secara lisan, sehingga 80% dos dikumuhkan dalam bentuk metabolit dalam air kencing, selebihnya diekskresikan di dalam tinja. Kurang daripada 1% esomeprazole tidak berubah dalam air kencing.
Ciri-ciri farmakokinetik dalam sesetengah kumpulan pesakit.
Kira-kira 2.9 ± 1.5% penduduk mempunyai aktiviti berkurangnya isoenzyme CYP2C19. Dalam pesakit sedemikian, metabolisme esomeprazole terutamanya dijalankan sebagai akibat dari tindakan CYP3A4. Apabila secara sistematik mengambil 40 mg esomeprazole sekali sehari, nilai purata AUC adalah 100% lebih tinggi daripada nilai parameter ini pada pesakit dengan peningkatan aktiviti isoenzyme CYP2C19. Purata nilai kepekatan plasma maksimum pada pesakit dengan aktiviti isoenzyme berkurangan meningkat lebih kurang 60%. Ciri-ciri ini tidak menjejaskan dos dan kaedah penggunaan esomeprazole. Dalam pesakit tua (71-80 tahun), metabolisme esomeprazole tidak mengalami perubahan ketara.
Setelah satu dos 40 mg esomeprazole, nilai purata AUC pada wanita adalah 30% lebih tinggi daripada pada lelaki. Dengan pengambilan ubat harian sekali sehari, perbezaan farmakokinetik dalam lelaki dan wanita tidak diperhatikan. Ciri-ciri ini tidak menjejaskan dos dan kaedah penggunaan esomeprazole. Pada pesakit dengan kegagalan hati yang ringan dan sederhana, metabolisme esomeprazole mungkin terganggu. Pada pesakit yang mengalami kekurangan hepatik yang teruk, kadar metabolik dikurangkan, yang menyebabkan peningkatan nilai AUC untuk esomeprazole sebanyak 2 kali.
Kajian farmakokinetik pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang tidak dijalankan. Oleh kerana tidak esomeprazole itu sendiri tetapi metabolitnya dihapuskan melalui buah pinggang, dapat diasumsikan bahwa metabolisme esomeprazole tidak berubah pada pasien dengan kekurangan ginjal.
Pada kanak-kanak berusia 12-18 tahun selepas pentadbiran berulang sebanyak 20 mg dan 40 mg esomeprazole, nilai AUC dan TCmaks Plasma darah adalah serupa dengan nilai AUC dan TCmaks pada orang dewasa.
Borang pelepasan, komposisi dan pembungkusan
Tablet bersalut merah jambu, bujur, biconvex, terukir dengan 40 mG pada satu sisi dan A / EI dalam bentuk pecahan pada yang lain; pada rehat - warna putih dengan impregnasi kuning (seperti croup).
Pengeksport: glyceryl monostearate 40-55 - 2.3 mg, hyprolosis - 11 mg, hypromellose - 26 mg, oksida merah zat besi (E172) - 450 μg, magnesium stearate - 1.7 mg, copolymer asid metacrylic dan ethacrylic (1: 1) 46 mg microcrystalline selulosa - 389 mg, parafin - 300 ug, macrogol - 4.3 mg polysorbate 80-1,1 mg crospovidone - 8.1 mg natrium stearyl fumarate - 810 ug, granul sukrosa sfera (pelet gula) (saiz 0,250-0,355 mm) - 30 mg, titanium dioksida (E171) - 3.8 mg, talc - 20 mg, trietil sitrat - 14 mg.
7 keping - lekukan aluminium (1) - pek kadbod.
7 keping - lekukan aluminium (2) - pek kadbod.
7 keping - lekukan aluminium (4) - pek kadbod.
Rejimen dos
Dalaman Tablet perlu ditelan keseluruhan dengan cecair. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Bagi pesakit yang menelan kesukaran, tablet boleh dibubarkan dalam setengah gelas air tidak berkarbonat (cecair lain tidak boleh digunakan, kerana sarung perlindungan mikrogranules boleh larut), kacau sehingga tablet hancur, selepas itu mikrogran harus diminum dengan segera atau dalam masa 30 minit, selepas itu lagi isi gelas separuh dengan air, kacau sisa dan minuman. Jangan mengunyah atau menghancurkan mikrogranules.
Bagi pesakit yang tidak boleh menelan, tablet harus dibubarkan dalam air bukan berkarbonat dan ditadbir melalui tiub nasogastrik. Adalah penting bahawa syringe yang dipilih dan penyelidikan sesuai untuk prosedur ini. Arahan mengenai penyediaan dan pentadbiran dadah melalui tiub nasogastrik diberikan di bahagian "pentadbiran tiub Nasogastric".
Dewasa dan kanak-kanak dari 12 tahun
Penyakit Reflux Gastroesophageal
Rawatan esofagitis refluks erosif: 40 mg sekali sehari selama 4 minggu.
Rawatan rawatan 4 minggu tambahan disyorkan dalam kes-kes di mana penyembuhan esofagitis tidak berlaku selepas kursus pertama atau gejala berterusan.
Rawatan penyelenggaraan jangka panjang selepas penyembuhan esofagitis refluks erosif untuk mencegah kambuh: 20 mg sekali sehari.
Rawatan gejala penyakit refluks gastroesophageal: 20 mg sekali sehari - kepada pesakit tanpa esophagitis. Jika selepas 4 minggu rawatan gejala tidak hilang, pemeriksaan tambahan pesakit perlu dilakukan. Selepas simptom dihapuskan, adalah mungkin untuk bertukar kepada mod pengambilan ubat "jika perlu", iaitu. Ambil Nexium dengan dos 20 mg sekali sehari apabila gejala berulang. Bagi pesakit yang mengambil NSAID dan berisiko mengalami ulser gastrik atau ulser duodenal, rawatan tidak disyorkan dalam "jika perlu."
Ulser peptik dan ulser duodenal
Sebagai sebahagian daripada terapi kombinasi untuk pembasmian Helicobacter pylori:
- rawatan ulser duodenal yang berkaitan dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g dan clarithromycin 500 mg. Semua ubat diambil dua kali sehari selama 1 minggu.
- pencegahan ulser peptik berulang yang dikaitkan dengan Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, amoxicillin 1 g clarithromycin 500 mg. Semua ubat diambil dua kali sehari selama 1 minggu.
Terapi penindasan asid yang berpanjangan pada pesakit yang telah mengalami pendarahan dari ulser peptik (selepas pentadbiran ubat intravena yang mengurangkan rembesan kelenjar gastrik, untuk mencegah kambuh)
Nexium 40 mg 1 kali sehari selama 4 minggu selepas berakhirnya terapi intravena dengan ubat yang menurunkan rembesan kelenjar perut.
Pesakit untuk mengambil masa NSAIDs lama:
- penyembuhan ulser gastrik yang berkaitan dengan mengambil NSAIDs: Nexium 20 mg atau 40 mg sekali sehari. Tempoh rawatan ialah 4-8 minggu.
- pencegahan ulser gastrik dan duodenal yang dikaitkan dengan mengambil NSAIDs: Nexium 20 mg atau 40 mg sekali sehari.
Keadaan yang berkaitan dengan hipersecretion patologi kelenjar gastrik, termasuk sindrom Zollinger-Ellison dan hypersecretion idiopathic:
Dos permulaan yang disyorkan ialah Nexium 40 mg dua kali sehari. Di masa depan, dos dipilih secara individu, tempoh rawatan ditentukan oleh gambaran klinikal penyakit ini. Terdapat pengalaman menggunakan dadah dalam dos sehingga 120 mg 2 kali sehari.
Kegagalan buah pinggang: pelarasan dos tidak diperlukan. Walau bagaimanapun, pengalaman dengan Nexium pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk adalah terhad; Oleh itu, berhati-hati harus dilaksanakan dalam menetapkan pesakit tersebut (lihat seksyen Pharmacokinetics).
Kekurangan hepatik: dengan kekurangan hepatik sederhana dan sederhana, pelarasan dos tidak diperlukan. Bagi pesakit yang mengalami kerosakan hepatik yang teruk, dos harian maksimum tidak melebihi 20 mg.
Pesakit warga tua: pelarasan dos tidak diperlukan.
Pentadbiran tiub Nasogastric
Apabila menetapkan dadah melalui tiub nasogastrik
1. Letakkan pil dalam picagari dan isi jarum suntikan dengan 25 ml air dan kira-kira 5 ml udara. Sesetengah probe mungkin memerlukan pengenceran dadah dalam 50 ml air minuman untuk mengelakkan pelet dari menyumbat probe dengan tablet pelet.
2. Segera goyangkan jarum suntikan selama kira-kira dua minit untuk membubarkan tablet.
3. Pegang jarum suntikan dan pastikan bahawa hujung tidak tersumbat.
4. Masukkan hujung jarum suntik ke dalam siasatan, terus memegangnya.
5. Goncangkan jarum suntikan dan hujungnya terbalik. Segera masukkan 5-10 ml dadah terlarut ke dalam siasatan. Selepas dimasukkan, pulangkan jarum suntikan ke kedudukannya yang terdahulu dan goncang (jarum suntikan harus dijadikan tip untuk mengelakkan penyumbatan tip).
6. Putar hujung jarum suntik ke bawah dan masukkan lagi 5-10 ml ubat ke dalam siasatan. Ulangi operasi ini sehingga suntikan kosong.
7. Sekiranya terdapat residu sebahagian daripada penyediaan dalam bentuk mendakan di jarum suntik, isikan jarum suntikan dengan 25 ml air dan 5 ml udara dan ulangi operasi yang diterangkan dalam perenggan 5.6. Sesetengah probe mungkin memerlukan 50 ml air minuman untuk tujuan ini.
Berlebihan
Sehingga kini, kes-kes yang sangat jarang berlaku mengenai overdosis yang disengajakan telah diterangkan. Pentadbiran oral esomeprazole pada dos 280 mg disertai oleh kelemahan dan gejala umum saluran gastrousus. Satu dos sebanyak 80 mg Nexium tidak menyebabkan sebarang kesan negatif.
Antideote esomeprazole tidak diketahui. Esomeprazole mengikat protein plasma dengan baik, jadi dialisis tidak berkesan. Sekiranya rawatan berlebihan, simptom dan sokongan umum perlu dijalankan.
Interaksi dadah
Kesan esomeprazole pada farmakokinetik ubat lain.
Penurunan dalam rembesan asid hidroklorik dalam perut semasa rawatan dengan esomeprazole dan perencat pam proton lain boleh menyebabkan penurunan atau peningkatan dalam penyerapan ubat, penyerapan yang bergantung kepada keasidan medium. Seperti ubat-ubatan lain, mengurangkan keasidan gastrik, rawatan esomeprazole boleh mengurangkan penyerapan ketoconazole, itraconazole dan erlotinib, dan meningkatkan penyerapan ubat-ubatan seperti digoxin. Pentadbiran bersama omeprazole dalam dos 20 mg sekali sehari dan digoxin meningkatkan bioavailabiliti digoxin sebanyak 10% (bioavailabiliti digoxin meningkat sehingga 30% dalam dua daripada sepuluh pesakit).
Omeprazole telah terbukti berinteraksi dengan ubat-ubatan antiretroviral tertentu. Mekanisme dan kepentingan klinikal interaksi ini tidak selalu diketahui. Meningkatkan nilai pH semasa terapi omeprazole boleh menjejaskan penyerapan ubat antiretroviral. Interaksi pada tahap isoenzyme CYP2C19 juga mungkin. Dengan penggunaan bersama omeprazole dan beberapa ubat antiretroviral, seperti atazanavir dan nelfinavir, semasa terapi dengan omeprazole, penurunan kepekatan mereka dalam serum dicatat. Oleh itu, penggunaan serentak mereka tidak digalakkan. Penggunaan gabungan omeprazole (40 mg sekali sehari) dengan atazanavir 300 mg / 100 mg ritonavir dalam sukarelawan yang sihat menyebabkan pengurangan ketara atazanavir bioavailabiliti (kawasan di bawah lengkung "kepekatan - masa», Cmaks dan Cmin menurun sebanyak kira-kira 75%). Meningkatkan dos atazanavir hingga 400 mg tidak mengimbangi kesan omeprazole pada bioavailabiliti atazanavir.
Dengan menggunakan omeprazole dan saquinavir secara serentak, peningkatan kepekatan serum saquinavir diperhatikan, apabila digunakan dengan ubat-ubatan antiretroviral lain, kepekatan mereka tidak berubah. Memandangkan sifat farmakokinetik dan farmakodinamik serupa omeprazole dan esomeprazole, penggunaan gabungan esomeprazole dengan ubat-ubatan antiretroviral seperti atazanavir dan nelfinavir tidak digalakkan.
Esomeprazole menghalang CYP2C19 - isoenzyme utama yang terlibat dalam metabolismenya. Oleh itu, menggunakan gabungan esomeprazole dengan ubat-ubatan lain, di mana metabolisme terlibat isoenzyme CYP2C19, seperti diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, phenytoin et al., Boleh membawa kepada peningkatan kepekatan ubat-ubatan dalam plasma, yang seterusnya boleh menghendaki pengurangan dos. Interaksi ini sangat penting untuk diingat semasa menggunakan Nexium dalam mod "seperti yang diperlukan". Dengan pengambilan bersama sebanyak 30 mg esomeprazole dan diazepam, yang merupakan substrat isoenzyme CYP2C19, pengurangan pelepasan diazepam dicatat sebanyak 45%.
Penggunaan esomeprazole pada dos 40 mg menyebabkan peningkatan kepekatan fenitoin sisa pada pesakit dengan epilepsi sebanyak 13%. Dalam hal ini, disarankan untuk memantau kepekatan phenytoin dalam plasma pada awal rawatan dengan esomeprazole dan dengan pembatalannya.
40mg Omeprazole sekali sehari menyebabkan peningkatan di kawasan di bawah lengkung "kepekatan - masa" dan voriconazole Cmax (substrat isoenzyme CYP2C19) pada 15% dan 41%, masing-masing.
Penggunaan gabungan warfarin dengan 40 mg esomeprazole tidak menyebabkan perubahan dalam masa pembekuan pada pesakit yang mengambil warfarin untuk waktu yang lama. Walau bagaimanapun, beberapa kes kenaikan klinikal yang signifikan dalam indeks INR (nisbah normal antarabangsa) telah dilaporkan dengan penggunaan gabungan warfarin dan esomeprazole. Adalah disyorkan untuk mengawal INR pada permulaan dan pada penghujung penggunaan gabungan esomeprazole dan warfarin atau derivatif coumarin lain.
Menurut kajian yang disebutkan farmakokinetik / interaksi farmakodinamik antara clopidogrel (memuatkan dos 300 mg, dan dos penyelenggaraan 75 mg / hari.) Dan esomeprazole (40 mg / hari. Secara melengkung), yang membawa kepada penurunan dalam pendedahan metabolit aktif clopidogrel secara purata sebanyak 40% dan mengurangkan perencatan maksimum pengagregatan platelet yang disebabkan ADP dengan purata 14%.
Kepentingan klinikal interaksi ini tidak jelas. Dalam kajian prospektif pada pesakit yang menerima plasebo atau omeprazole pada dos 20 mg / hari. serentak dengan clopidogrel dan asid acetylsalicylic (ACK), dan dalam analisis hasil kajian klinikal rawak besar tidak menunjukkan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dalam menggunakan gabungan clopidogrel dan pam proton perencat, termasuk esomeprazole.
Hasil dari beberapa kajian pemerhatian bertentangan dan tidak memberikan jawapan yang jelas mengenai kehadiran atau ketiadaan peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular tromboembolik terhadap latar belakang penggunaan gabungan clopidogrel dan inhibitor pam proton.
Apabila clopidogrel digunakan bersama kombinasi tetap 20 mg esomeprazole dan 81 mg ASK, metabolit clopidogrel aktif menurun hampir 40% berbanding dengan monoterapi clopidogrel, dan tahap maksimum perencatan agregasi platelet yang disebabkan ADP adalah sama, yang mungkin disebabkan oleh pentadbiran serentak ASC dalam dos yang rendah.
Penggunaan omeprazole dalam dos 40 mg menyebabkan peningkatan Cmax dan AUC (kawasan di bawah kurva masa kepekatan) cilostazol sebanyak 18% dan 26%, masing-masing; untuk salah satu daripada metabolit aktif Cilostazol, peningkatan masing-masing adalah 29% dan 69%.
Pentadbiran bersama cisapride dengan 40 mg esomeprazole membawa kepada peningkatan nilai parameter farmakokinetik cisapride dalam sukarelawan yang sihat: AUC - sebanyak 32% dan separuh hayat sebanyak 31%, namun kepekatan maksimum cisapride dalam plasma tidak banyak berubah. Memperpanjang sedikit selang QT, yang diperhatikan dengan monoterapi cisapride, tidak meningkat dengan penambahan Nexium (lihat bahagian "Arahan Khusus").
Dengan penggunaan esomeprazole dan tacrolimus secara serentak, peningkatan kepekatan tacrolimus serum telah diperhatikan.
Sesetengah pesakit menyatakan peningkatan kepekatan metotreksat pada latar belakang penggunaan bersama dengan inhibitor pam proton. Apabila menggunakan methotrexate dosis tinggi, kemungkinan pengeluaran esomeprazole sementara perlu dipertimbangkan.
Nexium tidak menyebabkan perubahan ketara secara klinikal dalam farmakokinetik amoksisilin dan quinidine.
Kajian yang menilai pengurusan jangka pendek esomeprazole dan naproxen atau rofecoxib tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik yang penting secara klinikal.
Kesan dadah pada farmakokinetik esomeprazole.
CYP2C19 dan isoenzim CYP3A4 terlibat dalam metabolisme esomeprazole. Penggunaan gabungan esomeprazole dengan clarithromycin (500 mg 2 kali sehari), yang menghalang isoenzyme CYP3A4, menyebabkan peningkatan nilai AUC esomeprazole sebanyak 2 kali. Penggunaan gabungan esomeprazole dan gabungan penghambat CYP3A4 dan isoenzim CYP2C19, misalnya, voriconazole, boleh menyebabkan peningkatan lebih dari 2 kali ganda dalam nilai AUC untuk esomeprazole. Sebagai peraturan, dalam kes sedemikian, pelarasan dos esomeprazole tidak diperlukan. Pelarasan dos esomeprazole mungkin diperlukan pada pesakit dengan fungsi hati yang teruk terjejas dan dengan penggunaan yang berpanjangan.
Dadah-ubat yang menyebabkan C4N4 dan CYP3A4 isoenzim, seperti rifampicin dan Hypericum perforatum, apabila digunakan bersama-sama dengan esomeprazole boleh menyebabkan penurunan kepekatan esomeprazole dalam plasma darah dengan mempercepat metabolisme esomeprazole.
Kesan sampingan
Berikut adalah kesan sampingan yang tidak bergantung kepada rejimen dos ubat, yang diperhatikan semasa penggunaan Nexium, semasa kajian klinikal dan dalam kajian pasca pemasaran. Kekerapan kesan sampingan diberikan dalam bentuk penggredan berikut: sangat kerap (≥1 / 10); sering (≥1 / 100, 3 lagi ulasan doktor